L'essentiel des actualités qui ont marqué la planète diabète en 2024 dans notre récap vidéo.

Quelles actus diabète ont marqué l'année 2024 ?

Voil&agrave; d&eacute;j&agrave; deux ans que la r&eacute;daction de Glucose toujours&nbsp;secoue la plan&egrave;te diab&egrave;te pour vous d&eacute;crypter les actualit&eacute;s que les autres m&eacute;dias ne rapportent pas.&nbsp;
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Le récap de l'année 2024 est ligne !

Nina Tousch, notre r&eacute;dactrice en chef, revient sur une ann&eacute;e d'actualit&eacute;s marquantes.
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Cliquez ici pour visionner notre r&eacute;cap sur <a href="https://youtu.be/pyNaXJh1iGY" target="_blank" rel="noopener">Youtube</a> ou sur Instagram.
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Recherche, politique, sport, cinéma : les actus diabète qui ont marqué 2024

Des patients vivant avec un diabète ont organisé une manifestation choc à Washington pour dénoncer le prix exorbitant de l’insuline et l’inaction politique. 

Accès à l’insuline : des patients dénoncent le grand cirque des labos à Washington

Le parvis du Capitole, si&egrave;ge du pouvoir l&eacute;gislatif am&eacute;ricain, s'est transform&eacute; en sc&egrave;ne de spectacle &agrave; l'initiative de <a href="https://www.t1international.com/" target="_blank" rel="noopener">T1International</a>. Fid&egrave;le &agrave; sa tradition de mobilisation, l'organisation &agrave; but non lucratif, qui porte depuis 2013 le mouvement #Insulin4All (insuline pour tous, en fran&ccedil;ais), a opt&eacute; cette ann&eacute;e pour une performance de rue percutante : "Le Cirque de la Cupidit&eacute; Pharmaceutique."

Les 3 ours ont symbolisé les géants de l'industrie pharmaceutique dans cette performance théâtrale / Annabelle Gordon

Dans ce spectacle engag&eacute;, les "ours" symbolisent <a href="../../article/acces-a-linsuline-eli-lilly-novo-nordisk-et-sanofi-doivent-encore-mieux-faire">les trois grands fabricants d'insuline</a>, d&eacute;non&ccedil;ant leurs pratiques commerciales visant &agrave; maintenir des prix artificiellement &eacute;lev&eacute;s. Le premier acte expose comment ces entreprises &eacute;liminent la concurrence et exploitent des strat&eacute;gies pour prot&eacute;ger leur monopole. Le deuxi&egrave;me acte met en lumi&egrave;re les difficult&eacute;s des patients, contraints de jongler avec des bons de r&eacute;duction inefficaces et des syst&egrave;mes opaques pour obtenir leur insuline. Nicole Smith-Holt, dont le fils Alec Smith est d&eacute;c&eacute;d&eacute; en rationnant son insuline faute de moyens, a pris la parole :&nbsp;"Alec, &agrave; l'approche de ses 26 ans, a d&eacute;pos&eacute; une demande au programme d'aide d'Eli Lilly, qui lui a &eacute;t&eacute; refus&eacute;e. Il ne pouvait pas payer les 1 300 dollars n&eacute;cessaires pour son insuline. Faute d'autre option, il a rationn&eacute; ses doses et en est mort. Je demande au Congr&egrave;s d'adopter une loi qui plafonne le co&ucirc;t de l'insuline et mette fin &agrave; ces trag&eacute;dies."
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Enfin, le troisi&egrave;me acte tourne en d&eacute;rision l'influence des lobbies pharmaceutiques sur le Congr&egrave;s, repr&eacute;sent&eacute; par des clowns incarnant les promesses politiques sans lendemain. <a href="../../article/shaina-kasper-nouvelle-dirigeante-de-t1international-jaime-lutter-contre-les-interets-des-grandes-entreprises-et-gagner">Shaina Kasper, directrice de T1International</a>, a soulign&eacute; l'urgence d'une r&eacute;forme :&nbsp;&ldquo;L&rsquo;acc&egrave;s universel &agrave; l&rsquo;insuline est une priorit&eacute; mondiale. Ensemble, nous avons le pouvoir d&rsquo;inciter l&rsquo;industrie pharmaceutique &agrave; placer la sant&eacute; des patients au-dessus des profits.&rdquo;

"Big Pharma : le spectacle le plus cupide au monde" / Annabelle Gordon

Un si&egrave;cle apr&egrave;s la d&eacute;couverte de l'insuline, celle-ci demeure inaccessible et trop co&ucirc;teuse, poussant de nombreux patients &agrave; rationner leur traitement. Le rationnement de l&rsquo;insuline consiste &agrave; r&eacute;duire ou &agrave; se priver volontairement de certaines doses, g&eacute;n&eacute;ralement pour des raisons financi&egrave;res. Un flacon d&rsquo;insuline, qui couvre en moyenne 10 jours de traitement, co&ucirc;te 300 dollars (environ 290 euros). On estime que 16,5 % des patients aux &Eacute;tats-Unis rationnent leur insuline, mettant leur vie en danger.
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L&rsquo;attente d&rsquo;une action politique est donc immense. Malgr&eacute; plusieurs r&eacute;formes, <a href="../../article/non-le-prix-de-linsuline-nest-pas-plafonne-a-35-dollars-aux-etats-unis">comme l&rsquo;insuline &agrave; 35 dollars pour les patients de plus de 65 ans</a>, et les auditions parlementaires, dont celle <a href="../../article/novo-nordisk-et-linsuline-des-promesses-contradictoires-face-a-une-crise-bien-reelle">du PDG de Novo Nordisk</a> devant le S&eacute;nat en novembre 2024, la situation reste dramatique pour des milliers de patients. Le changement de gouvernement ajoute encore &agrave; l&rsquo;incertitude, soulevant des questions sur l&rsquo;avenir des personnes vivant avec un diab&egrave;te aux &Eacute;tats-Unis.

T1International a délivré une pétition signe par plus de 8 000 personnes aux parlementaires le mardi 4 février 2025 pour demander une action politique avant le 14 novembre / Annabelle Gordon

Une attente politique grandissante

Pour clore la manifestation, une p&eacute;tition sign&eacute;e par plus de 8 000 personnes a &eacute;t&eacute; remise aux parlementaires, exigeant une r&eacute;forme avant la pause l&eacute;gislative de juillet 2025, pour une application effective d&rsquo;ici la <a href="../../article/pourquoi-la-journee-mondiale-du-diabete-est-elle-celebree-le-14-novembre">Journ&eacute;e mondiale du diab&egrave;te</a>, le 14 novembre 2025.
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Les responsables politiques prendront-ils enfin les mesures n&eacute;cessaires pour mettre un terme &agrave; ce cirque ?

L’état des lieux de la guérison du diabète de type 1 en 2024 vient d’être publié par la “Juvenile Diabetes Cure Alliance”. “Glucose toujours” vous éclaire sur la place prise par la cure fonctionnelle en termes de recherche, de financement et de priorités.

Patients ou diabète de type 1, qui veut-on vraiment guérir et comment ?

La <a href="https://www.thejdca.org/" target="_blank" rel="noopener">Juvenile Diabetes Cure Alliance ou JDCA</a> est une organisation am&eacute;ricaine &agrave; but non lucratif. Auteur de <a href="https://cloud.3dissue.net/40906/40757/41763/126709/index.html" target="_blank" rel="noopener">ce rapport</a> d&eacute;taill&eacute;, essentiellement centr&eacute; sur les &Eacute;tats-Unis, elle a un objectif annonc&eacute; : voir l&rsquo;arriv&eacute;e d&rsquo;une cure fonctionnelle du diab&egrave;te de type 1 accessible au plus grand nombre dans les 15 prochaines ann&eacute;es. Pour remplir cet objectif, la JDCA se pose en observateur et d&eacute;fenseur des priorit&eacute;s donn&eacute;es et des fonds attribu&eacute;s. En effet, l&rsquo;organisation milite activement pour que la cure fonctionnelle soit le centre des r&eacute;flexions de la recherche scientifique sur la maladie, mais aussi la destination principale et prioritaire des financements.

Pour bien saisir le positionnement de la JDCA, il est essentiel de comprendre que la cure fonctionnelle attendue s&rsquo;oppose &agrave; la cure au sens strict du terme. La priorit&eacute; n&rsquo;est donc pas donn&eacute;e &agrave; une gu&eacute;rison id&eacute;ale qui &eacute;radique le diab&egrave;te de type 1 &agrave; la source et pour toujours. Il ne s&rsquo;agit pas d&rsquo;inverser l&rsquo;auto-immunit&eacute;, de pr&eacute;server les cellules b&ecirc;ta existantes ou de pr&eacute;venir l&rsquo;apparition d&rsquo;un futur diagnostic. L&rsquo;urgence exprim&eacute;e est bien d&rsquo;en traiter les sympt&ocirc;mes et les d&eacute;g&acirc;ts chez les personnes vivant avec un diab&egrave;te de type 1.
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La JDCA donne aussi sa propre d&eacute;finition de la cure fonctionnelle, qui se veut la solution permettant de &ldquo;lib&eacute;rer de la charge quotidienne qui p&egrave;se sur les malades&rdquo; et leurs aidants. Elle doit permettre aux patients de se soustraire &agrave; l&rsquo;usage d&rsquo;insuline externe et faire dispara&icirc;tre la surveillance continuelle li&eacute;e aux variations constantes de la glyc&eacute;mie. Elle doit aussi supprimer les effets ind&eacute;sirables ou complications, en apportant une r&eacute;ponse durable et sans risque. Ainsi, la cure fonctionnelle, n&rsquo;est ni l&rsquo;insuline inject&eacute;e, ni m&ecirc;me une greffe de cellules assortie d&rsquo;un traitement immunosuppresseur, puisque cette derni&egrave;re peut engendrer d&rsquo;autres risques de maladies.
 Pour la Juvenile Diabetes Cure Alliance, les voies permettant d&rsquo;atteindre la cure fonctionnelle sont pragmatiques et passent par l&rsquo;approvisionnement soutenu et suffisant en cellules b&ecirc;ta pancr&eacute;atiques. Cela permettant de passer outre le don d&rsquo;organes. La r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration de la masse de ces cellules chez les patients ou la production de cellules souches d&eacute;riv&eacute;es en cellules b&ecirc;ta, beaucoup plus avanc&eacute;es, sont les meilleurs candidats sur ce point.&nbsp;
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Pas moins de 11 entreprises sont recens&eacute;es par la JDCA sur ce dernier cr&eacute;neau, reconnaissant Vertex comme leader dans le domaine. La cure fonctionnelle passe aussi par la protection de ces cellules face aux attaques du syst&egrave;me immunitaire avec l&rsquo;&eacute;dition g&eacute;n&eacute;tique pour les rendre invisibles ou une enveloppe de protection pour les encapsuler. Avec l&rsquo;av&egrave;nement d&rsquo;un acteur en capacit&eacute; d&rsquo;approvisionner en cellules souches &agrave; l&rsquo;&eacute;chelle industrielle, la JDCA estime que la recherche sur leur protection devrait &ecirc;tre m&eacute;caniquement stimul&eacute;e, acc&eacute;l&eacute;rant alors les progr&egrave;s dans le domaine.&nbsp;
 Par ailleurs, les interventions visant &agrave; r&eacute;guler ou moduler l&rsquo;action du syst&egrave;me immunitaire comptent aussi comme voies possibles pour favoriser la cure fonctionnelle, mais ne peuvent pas suffire &agrave; elles seules. En effet, les personnes insulinod&eacute;pendantes, dont les cellules b&ecirc;ta ont toutes disparu ou presque, n&rsquo;ont que faire d&rsquo;une auto-immunit&eacute; mieux ma&icirc;tris&eacute;e. Enfin, comme dans son &eacute;dition pr&eacute;c&eacute;dente, l&rsquo;organisation am&eacute;ricaine conserve dans les voies &agrave; explorer l&rsquo;insuline responsive ou intelligente, qui r&eacute;gule automatiquement la glyc&eacute;mie, rappelant toutefois que des r&eacute;sultats probants sont encore attendus. De m&ecirc;me, de fa&ccedil;on toujours aussi discutable, voire contradictoire, <a href="../../article/a-quoi-pourrait-ressembler-la-boucle-fermee-du-futur">les pancr&eacute;as artificiels avanc&eacute;s</a>, autrement dit des pompes &agrave; insuline tr&egrave;s &eacute;labor&eacute;es et &ldquo;dont la taille serait suffisamment r&eacute;duite pour oublier qu&rsquo;on les porte&rdquo;, font aussi partie de la liste.

La cure fonctionnelle, seule réponse possible à la charge quotidienne du diabète de type 1

<a href="../../article/ou-en-est-on-dans-la-cure-du-diabete-de-type-1-en-2024">Comme d&eacute;j&agrave; point&eacute; du doigt lors de l&rsquo;&eacute;dition 2024</a>, il est confirm&eacute; que la recherche scientifique s&rsquo;int&eacute;resse de pr&egrave;s au diab&egrave;te de type 1, avec 633 essais cliniques sur l&rsquo;humain aux &Eacute;tats-Unis, en 2024. Pourtant, seulement 10 sont actuellement consid&eacute;r&eacute;s comme de potentielles cures fonctionnelles, s&rsquo;ils aboutissent &agrave; des r&eacute;sultats positifs. Comparativement, 161 essais cliniques &eacute;taient en cours concernant la gestion quotidienne de la maladie ou encore 121 d&eacute;di&eacute;s aux complications li&eacute;es au diab&egrave;te de type 1. Par ailleurs, ce sont 47 &eacute;tudes qui portent sur le retardement du diagnostic et 22 sur la pr&eacute;vention, soit 7 fois plus d&rsquo;essais consacr&eacute;s &agrave; traiter la maladie avant son apparition ou dans ses phases pr&eacute;coces et pr&eacute;-symptomatiques.

Quelle priorité donnée à la cure fonctionnelle ?

Parmi les 10 &eacute;tudes exploitant les voies pratiques d&rsquo;une cure s&rsquo;adressant aux personnes vivant avec un diab&egrave;te de type 1, on trouve celle de <a href="https://www.glucosetoujours.com/article/que-faut-il-penser-des-derniers-resultats-presentes-par-sana-biotechnology">l&rsquo;Universit&eacute; d&rsquo;Uppsala en Su&egrave;de, en collaboration avec les am&eacute;ricains de Sana Biotechnology</a>. Celle-ci vise &agrave; rendre invisibles des cellules pancr&eacute;atiques provenant de donneurs face au syst&egrave;me immunitaire et des r&eacute;sultats complets sont attendus en juin 2025. De m&ecirc;me, figure <a href="https://www.glucosetoujours.com/article/vertex-le-vx-264-une-nouvelle-version-de-son-traitement-du-diabete-de-type-1-passe-au-banc-dessai">l&rsquo;&eacute;tude VX-264 de Vertex</a> qui m&ecirc;le la transplantation de cellules souches et leur encapsulation dans un dispositif de protection et dont les conclusions tr&egrave;s attendues ne seront livr&eacute;es qu&rsquo;&agrave; la mi-2026.
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Ce faible nombre d&rsquo;essais cliniques dont les principaux objectifs mesur&eacute;s concordent avec la mise au point d&rsquo;un traitement curatif pour les personnes diab&eacute;tiques de type 1 s&rsquo;inscrit donc dans le temps. Cela d&eacute;montre les orientations prises par le monde de la recherche dans l&rsquo;univers du diab&egrave;te de type 1, mais aussi celles des financements.

Fort d&rsquo;une exp&eacute;rience de plus de dix ann&eacute;es d&rsquo;observation et d&rsquo;analyse du fonctionnement du financement de la recherche aux &Eacute;tats-Unis, la JDCA revient sur les &eacute;volutions que ce march&eacute; a connues. Au gr&eacute; des d&eacute;couvertes scientifiques qui se sont acc&eacute;l&eacute;r&eacute;es ces derni&egrave;res ann&eacute;es, cela s&rsquo;est manifest&eacute; par une place croissante prise par des entreprises commerciales. Parmi elles, on compte par exemple Vertex, Seraxis, Kadimastem, Sernova corp ou encore Evotec, toutes &eacute;voluant sur la production de cellules souches.&nbsp;
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Cela am&egrave;ne l&rsquo;organisation &agrave; dresser le portrait id&eacute;al d&rsquo;un circuit de financement performant pour l&rsquo;efficacit&eacute; de la recherche et l&rsquo;atteinte rapide d&rsquo;une cure fonctionnelle. Ainsi, elle recommande de d&eacute;dier certaines typologies d&rsquo;acteurs &agrave; des phases pr&eacute;cises de progression de la recherche. Les agences gouvernementales pour la recherche fondamentale, acad&eacute;mique et exploratoire. Les entreprises priv&eacute;es pour parier sur des petites structures porteuses d&rsquo;innovations &agrave; fort potentiel, et pour leurs capacit&eacute;s industrielles, commerciales et marketing &agrave; amener un produit sur le march&eacute; en fin de parcours. Les grandes organisations &agrave; but non lucratif pour faire la liaison entre les deux extr&eacute;mit&eacute;s de la recherche, en finan&ccedil;ant notamment les phases cruciales de tests pr&eacute;cliniques pouvant mener aux essais cliniques sur l&rsquo;Humain.
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Reprenant les bilans financiers des principales organisations am&eacute;ricaines &agrave; but non lucratif, le rapport d&eacute;crypte les changements en termes de revenus, de d&eacute;penses et de parts allou&eacute;es &agrave; la recherche d&rsquo;une cure fonctionnelle. S&rsquo;appuyant sur les donn&eacute;es chiffr&eacute;es de Breakthrough T1D (ex-JDRF), qui reste l&rsquo;acteur le plus connu du milieu, on prend la mesure des capacit&eacute;s existantes et des choix possibles. Ainsi, on observe des revenus en hausse de 14 % sur l&rsquo;exercice financier 2023 par rapport &agrave; 2022 pour retrouver un niveau pr&eacute;-COVID de 224 millions de dollars. On apprend aussi la hausse massive de 32 % des d&eacute;penses, notamment en mati&egrave;re de bourses de recherche. Elles sont pass&eacute;es de 71 &agrave; 98 millions de dollars en un an.&nbsp;
 Toutefois, malgr&eacute; 44 % des revenus consacr&eacute;s &agrave; la recherche, JDCA rappelle que nous sommes loin des 80 % d&eacute;di&eacute;s au d&eacute;but des ann&eacute;es 2000. En revanche, parmi les centaines de projets de recherche financ&eacute;s, la cat&eacute;gorie la plus favoris&eacute;e a &eacute;t&eacute; celle relative &agrave; une cure avec des tests in vivo. Notez malgr&eacute; tout que cette cat&eacute;gorie ne concerne aucune &eacute;tude pouvant &ecirc;tre qualifi&eacute;e de cure fonctionnelle potentielle. Une &eacute;volution qui reste remarquable puisque les projets d&eacute;di&eacute;s &agrave; la pr&eacute;vention et au retardement du diagnostic qui occupaient les premi&egrave;res places jusqu&rsquo;alors, ont r&eacute;trograd&eacute; dans la hi&eacute;rarchie des financements.
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Le rapport de la JDCA s&rsquo;attarde &eacute;galement sur la baisse des revenus, mais aussi la perte d&rsquo;autorit&eacute; de certaines organisations comme l&rsquo;American Diabetes Association dont les int&eacute;r&ecirc;ts portent de plus en plus sur le diab&egrave;te de type 2. Il alerte au passage sur l&rsquo;&eacute;cart gigantesque existant entre le discours tenu pour les appels aux dons et la r&eacute;alit&eacute; des financements.
 Il prend aussi le temps de rappeler l&rsquo;importance des financements gouvernementaux, comme ceux accord&eacute;s par le National Institutes of Health. Son fonds d&eacute;di&eacute; au diab&egrave;te de type 1 est remis en cause annuellement et cela tient aux difficiles rapports de force politiques et jeux de lobbying.

L’argent pourrait faire le bonheur des diabétiques de type 1

Le rapport de la Juvenile Diabetes Cure Alliance semble sans appel, tant par le nombre d&rsquo;essais cliniques d&eacute;di&eacute;s que par celui des fonds r&eacute;ellement consacr&eacute;s et m&ecirc;me par les orientations de recherche clairement annonc&eacute;es. Les diab&eacute;tiques de types 1 ne font pas figure de favoris dans la course face &agrave; leur propre maladie.&nbsp;
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Trop nombreux sont les travaux de recherche et les volont&eacute;s tourn&eacute;es vers une meilleure insulinoth&eacute;rapie, des nouvelles technologies, le d&eacute;pistage pour tenter de ralentir le d&eacute;veloppement de la maladie, pour penser r&eacute;ussir &agrave; inverser la tendance. Pourtant, la cure fonctionnelle est ce sur quoi il faudrait raisonnablement miser. Elle para&icirc;t d&rsquo;abord plus atteignable avec des progr&egrave;s majeurs et des annonces de perc&eacute;es innovantes qui viennent r&eacute;compenser des dizaines d&rsquo;ann&eacute;es de recherches et de travail.&nbsp;
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Elle s&rsquo;annonce ensuite plus profitable &agrave; court, moyen et long terme pour les patients comme les syst&egrave;mes de sant&eacute;. Tant sur le plan des soins, des complications, de la charge mentale, du bien-&ecirc;tre ou des co&ucirc;ts qu&rsquo;elle ferait m&eacute;caniquement &eacute;conomiser, elle r&eacute;v&egrave;le chaque jour un potentiel de r&eacute;sultat porteur d&rsquo;espoir.&nbsp;
 Jamais les plan&egrave;tes de la galaxie DT1 n&rsquo;ont sembl&eacute; aussi bien align&eacute;es pour tendre un peu plus et un peu plus vite vers une solution capable de bouleverser l&rsquo;univers des patients : cellules souches productrices d&rsquo;insuline produites en masse, d&eacute;buts prometteurs de leur hypoimmunit&eacute; par &eacute;dition g&eacute;n&eacute;tique, identification de nouveaux emplacements performants pour les greffes, etc. La prochaine &eacute;dition du rapport s&rsquo;annonce prometteuse.

Alors guérison du diabète de type 1 ou guérison des diabétiques de type 1 en premier ?

Quatre mois avant le début des Jeux Olympiques, la nageuse artistique hollandaise apprend qu’elle a un diabète de type 1. Cela ne l’empêchera pas de décrocher la médaille de bronze avec sa sœur jumelle à Paris.

Noortje de Brouwer : “En natation artistique tout comme avec le diabète, il faut être structuré et dévoué”

Libert&eacute;. Si je devais r&eacute;sumer ma rencontre avec Noortje de Brouwer en un seul mot, ce serait la libert&eacute;. D&rsquo;abord, parce que c&rsquo;est ce &agrave; quoi elle aspire depuis toute petite dans l&rsquo;eau des bassins pr&egrave;s de Goirle, o&ugrave; elle a grandi aux Pays-Bas. Ensuite, parce que c&rsquo;est ce qu&rsquo;elle a peur de perdre depuis le 22 avril 2024, quand on lui annonce qu&rsquo;elle devra s&rsquo;injecter de l&rsquo;insuline et surveiller ses glyc&eacute;mies, pour la vie.&nbsp;
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Sacr&eacute;e plus t&ocirc;t dans l&rsquo;ann&eacute;e championne d&rsquo;Europe en duo de natation synchronis&eacute;e avec sa s&oelig;ur jumelle Bregje, Noortje se pr&eacute;pare alors aux Jeux Olympiques de Paris. Rien ne doit la faire d&eacute;vier de son objectif, ni son diagnostic de diab&egrave;te de type 1 (DT1), ni la douleur qui la lance &agrave; l&rsquo;&eacute;paule depuis 2017. Entre la maladie et la douleur chroniques et cette soif irr&eacute;pressible d&rsquo;&ecirc;tre la meilleure dans sa cat&eacute;gorie, Noortje de Brouwer conc&egrave;de : &ldquo;Oui, j&rsquo;ai un mental d&rsquo;acier.&rdquo; Je l&rsquo;ai rencontr&eacute;e en octobre 2024 en visioconf&eacute;rence et nous avons parl&eacute; de ses premi&egrave;res brasses, de Paris 2024, de libert&eacute; bien &eacute;videmment, et de ce que demain lui r&eacute;serve.

Glucose toujours : Quel souvenir gardez-vous de votre enfance ?
Noortje de Brouwer : J'ai grandi dans la ferme de ma famille &agrave; Goirle, dans le sud des Pays-Bas. Mon grand-p&egrave;re poss&eacute;dait la ferme et mon p&egrave;re l'aidait constamment. Nous sommes une fratrie de cinq : j&rsquo;ai une s&oelig;ur et deux fr&egrave;res a&icirc;n&eacute;s ainsi qu&rsquo;une s&oelig;ur jumelle, Bregje. Apr&egrave;s nos naissances, mes parents ont cess&eacute; de s'occuper des animaux de la ferme pour se consacrer &agrave; notre &eacute;ducation, mais nous avons continu&eacute; &agrave; vivre entour&eacute;s par la nature et j&rsquo;en garde de beaux souvenirs. J'&eacute;tais souvent dehors &agrave; jouer avec mes amis. Puis &agrave; l'&acirc;ge de cinq ans, j'ai commenc&eacute; &agrave; pratiquer la natation artistique dans le village d&rsquo;&agrave; c&ocirc;t&eacute;.
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&Eacute;tiez-vous la premi&egrave;re dans la famille &agrave; nager ?
Non, ma s&oelig;ur a&icirc;n&eacute;e et ma ni&egrave;ce faisaient d&eacute;j&agrave; de la natation artistique. Je les accompagnais toujours en entra&icirc;nement ou en comp&eacute;tition. J&rsquo;ai moi-m&ecirc;me commenc&eacute; par faire de la natation avant de commencer la natation artistique.
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Un entra&icirc;neur nous a vite rep&eacute;r&eacute;es ma s&oelig;ur et moi : en natation artistique, c&rsquo;est un plus d&rsquo;avoir des jumeaux dans un club.
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Puis &agrave; l&rsquo;&acirc;ge de 12 ans, Bregje et moi avons &eacute;t&eacute; s&eacute;lectionn&eacute;es pour int&eacute;grer l'&eacute;quipe nationale de natation artistique avec laquelle nous avons commenc&eacute; &agrave; faire de la comp&eacute;tition &agrave; l&rsquo;international. C&rsquo;&eacute;tait difficile, mais j&rsquo;aimais cela.
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&Ecirc;tes-vous all&eacute;e &agrave; l&rsquo;&eacute;cole en parall&egrave;le ?
Oui, j&rsquo;ai fait ma scolarit&eacute; dans un institut pour sportifs de haut niveau, fond&eacute; par l&rsquo;ancien footballeur Johan Cruyff. L&agrave;-bas, j&rsquo;ai pu marier ma passion &ndash; le sport - avec les &eacute;tudes. J&rsquo;ai suivi une fili&egrave;re &eacute;conomique, plut&ocirc;t orient&eacute;e sur l'&eacute;v&eacute;nementiel du sport. Je suis &agrave; pr&eacute;sent en licence, plus ax&eacute;e sur le marketing du sport. J&rsquo;ai commenc&eacute; &agrave; travailler sur ma th&egrave;se en novembre, que j&rsquo;esp&egrave;re terminer mi-2025. Pour ce faire, j&rsquo;ai rejoint la fondation Bas van de Goor, du nom de l&rsquo;ancien joueur de volley qui d&eacute;die aujourd&rsquo;hui sa vie aux personnes qui vivent avec un diab&egrave;te, comme moi.
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Comment avez-vous connu la fondation Bas van de Goor ?
En fait, quand j'ai &eacute;t&eacute; diagnostiqu&eacute;e, j&rsquo;en ai parl&eacute; sur mes r&eacute;seaux sociaux. Un journaliste lui a envoy&eacute; ma publication sur Instagram et Bas m'a directement envoy&eacute; un message pour me demander si j'avais besoin d'aide et me t&eacute;moigner son soutien. Depuis nous sommes en contact. Nous avons m&ecirc;me enregistr&eacute; <a href="https://nederlandse-podcasts.nl/podcast/diabetes-open/noortje-de-brouwer-wint-olympisch-brons-met-diabet" target="_blank" rel="noopener">un podcast ensemble</a>. Et il s&rsquo;av&eacute;rait que je recherchais un stage pour ma th&egrave;se et sa fondation en proposait.
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Qu&rsquo;est-ce qui vous fait vibrer dans la natation artistique ?
Dans le bassin, je me sens libre et je m'amuse. J&rsquo;aime pouvoir m&rsquo;exprimer au rythme de la musique dans une piscine.
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Plus jeune, je n'ai jamais r&ecirc;v&eacute; de devenir une athl&egrave;te de haut niveau. Je n'y pensais tout simplement pas. J'&eacute;tais plus concentr&eacute;e sur le fait de jouer avec mes amis, et j&rsquo;ai toujours nag&eacute; pour le plaisir.
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En natation artistique, il faut combiner beaucoup de comp&eacute;tences, comme la force et la souplesse par exemple, et cela requiert donc d&rsquo;avoir plusieurs talents. Et nager avec ma s&oelig;ur jumelle rend ma pratique encore plus sp&eacute;ciale.
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Votre &eacute;quipe a-t-elle chang&eacute; depuis votre diagnostic ?
Oui, elle s&rsquo;est agrandie (rires). Je suis maintenant accompagn&eacute;e par un diab&eacute;tologue et une autre di&eacute;t&eacute;ticienne sp&eacute;cialis&eacute;e sur le diab&egrave;te. Celle-ci est en contact avec la di&eacute;t&eacute;ticienne de l&rsquo;&eacute;quipe nationale, et une infirmi&egrave;re. Mon diagnostic &eacute;tait &eacute;galement nouveau pour la F&eacute;d&eacute;ration. Ils n&rsquo;ont pas l&rsquo;habitude d&rsquo;accompagner des athl&egrave;tes avec un DT1 alors mon entra&icirc;neur, mon m&eacute;decin et mon physioth&eacute;rapeute ont rencontr&eacute; mon &eacute;quipe soignante pour bien comprendre de quoi il s&rsquo;agissait. Je suis tr&egrave;s reconnaissante pour leur soutien.
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Vous avez eu une blessure &agrave; l&rsquo;&eacute;paule il y a quelques ann&eacute;es. Que s&rsquo;est-il pass&eacute; ?
J&rsquo;ai commenc&eacute; &agrave; ressentir une douleur &agrave; l&rsquo;&eacute;paule en 2017. Je pensais que &ccedil;a allait se r&eacute;sorber tout seul avec l&rsquo;aide de ma physioth&eacute;rapeute, mais cela ne s&rsquo;est pas am&eacute;lior&eacute; avec le temps. Mon omoplate ne s&rsquo;articule pas comme il faut. Et mes muscles ne r&eacute;agissaient pas aux exercices de kin&eacute;sith&eacute;rapie. On s&rsquo;est aper&ccedil;u apr&egrave;s quelques examens m&eacute;dicaux qu&rsquo;un de mes nerfs &eacute;tait endommag&eacute;. Il ne transmet pas correctement l&rsquo;information aux muscles, qui doivent donc travailler plus dur.
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Apr&egrave;s les Jeux de Tokyo en 2020, nous avons donc d&eacute;cid&eacute; que je devais me reposer compl&egrave;tement. Mais un an plus tard, cela ne s&rsquo;&eacute;tait toujours pas am&eacute;lior&eacute;. Alors on a d&eacute;cid&eacute; de faire une chirurgie.
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J&rsquo;ai ensuite repris la natation artistique. Mon &eacute;paule va mieux qu&rsquo;avant mais je crois que la g&ecirc;ne sera pr&eacute;sente tant que je nagerai.
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Les sœurs de Brouwer ont remporté la médaille d'or aux championnats d'Europe 2024/courtoisie de Noortje de Brouwer

Ni votre blessure &agrave; l&rsquo;&eacute;paule, ni votre diagnostic de diab&egrave;te de type 1 n&rsquo;ont frein&eacute; votre parcours exceptionnel. Vous avez particip&eacute; aux Jeux Olympiques de Paris et remport&eacute; plusieurs m&eacute;dailles en 2024, l&rsquo;or aux Championnats d&rsquo;Europe &agrave; Belgrade, le bronze aux Championnats du Monde &agrave; Doha et le bronze &agrave; Paris.
C&rsquo;est plus mental que physique.
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Vous avez un mental d&rsquo;acier voulez-vous dire ?
Je pense que oui car je m&rsquo;entra&icirc;ne &agrave; haut niveau tous les jours malgr&eacute; la douleur. Et quand je gagne, j&rsquo;oublie la douleur et je me dis que tout va bien.
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Comment vous &ecirc;tes-vous entra&icirc;n&eacute;e pour les JO ?
Comme pour les autres comp&eacute;titions, seule la finalit&eacute; change : la perfection. Chaque d&eacute;tail doit &ecirc;tre irr&eacute;prochable. Nous nous entra&icirc;nions environ 35 heures par semaine, &agrave; la fois en piscine et en salle de sport.

Sur quoi vous &ecirc;tes-vous concentr&eacute;e sp&eacute;cifiquement pour Paris 2024 ?
Nous nous sommes surtout focalis&eacute;es sur notre performance dans la piscine, en veillant &agrave; concevoir la meilleure chor&eacute;graphie possible pour notre duo. Le d&eacute;fi &eacute;tait double : proposer une routine techniquement avanc&eacute;e tout en captivant les juges avec une prestation originale et marquante. &Agrave; ce niveau, la technique seule ne suffit plus.
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Que ressent-on quelques minutes avant de plonger dans la piscine lors d&rsquo;une comp&eacute;tition olympique ?
J'ai beaucoup progress&eacute; sur ce plan ces derni&egrave;res ann&eacute;es. Les minutes, voire les heures, qui pr&eacute;c&egrave;dent une comp&eacute;tition ne me rendent plus aussi nerveuse qu&rsquo;auparavant, car je sais exactement quoi faire une fois dans la piscine. Cependant, les jours avant la comp&eacute;tition, surtout lorsque je vois les autres duos s'entra&icirc;ner, c'est l&agrave; que les doutes commencent &agrave; surgir. Mais &agrave; l'approche du moment d&eacute;cisif, ma s&oelig;ur et moi nous nous rassurons mutuellement, sachant parfaitement ce que nous devons faire. Et nous le faisons.
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Et que ressent-on une fois sur le podium olympique ?
Au d&eacute;part, on ne r&eacute;alise pas vraiment qu'on est sur le podium (rires). Je ne m'attendais pas du tout &agrave; cette m&eacute;daille. Ce n'est que plus tard, une fois redescendues sur terre, environ une semaine apr&egrave;s, qu'on se rend compte qu'on n&rsquo;a peut-&ecirc;tre pas suffisamment profit&eacute; du moment. Parfois, il m&rsquo;arrive encore de ne pas r&eacute;aliser pleinement que nous avons d&eacute;croch&eacute; la m&eacute;daille de bronze.
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Capture d'écran de la retransmission de la finale de natation artistique le 10 août 2024.

Apr&egrave;s les JO, vous &ecirc;tes partie un mois en Colombie. Ce voyage &eacute;tait-il un moyen pour vous de rel&acirc;cher la pression ?
Ce voyage &eacute;tait pr&eacute;vu bien avant d&rsquo;avoir le diab&egrave;te et d&rsquo;&ecirc;tre qualifi&eacute;e pour les JO. J&rsquo;adore voyager, c&rsquo;est ma deuxi&egrave;me passion apr&egrave;s la natation artistique. En comp&eacute;tition, je voyage beaucoup mais je n&rsquo;ai jamais le temps de quitter l&rsquo;h&ocirc;tel ou la piscine pour visiter les villes o&ugrave; je me rends. Ce voyage &eacute;tait un moyen pour moi de me d&eacute;tendre.
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Comment avez-vous v&eacute;cu ce premier voyage &agrave; l&rsquo;autre bout du monde avec un DT1 ?
Avec tout le mat&eacute;riel que je dois emporter, j&rsquo;ai d&ucirc; acheter un sac &agrave; dos plus grand que pr&eacute;vu (rires). J'ai lu quelques articles de blogs, notamment celui d'une personne diab&eacute;tique qui voyage en sac &agrave; dos. Si elle peut le faire, je me suis dit que je pouvais aussi.
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Tout s&rsquo;est bien pass&eacute; pendant votre s&eacute;jour ?
Tout est si nouveau pour moi que je ne comprends pas encore tout. Je ne ma&icirc;trise pas encore ma glyc&eacute;mie dans des climats tropicaux par exemple. J&rsquo;ai beaucoup &agrave; apprendre.
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Qu&rsquo;avez-vous ressenti &agrave; l&rsquo;annonce de votre diagnostic ?
Je ne connaissais pas bien le diab&egrave;te, donc j&rsquo;&eacute;tais soulag&eacute;e qu&rsquo;un diagnostic soit pos&eacute;, car je savais que quelque chose n&rsquo;allait pas avec mon corps. Au d&eacute;but, j&rsquo;ai cru que tout irait mieux dans une ou deux semaines et que les choses redeviendraient comme avant. Mais j'ai vite d&ucirc; accepter que cela ne dispara&icirc;trait pas.
J'ai choisi de ne pas me concentrer sur le diagnostic, car il ne me restait que trois mois avant les Jeux Olympiques. Je savais que des pens&eacute;es n&eacute;gatives pourraient affecter ma pr&eacute;paration. Je me suis donc dit : &ldquo;D&rsquo;accord, c&rsquo;est arriv&eacute;, c&rsquo;est difficile, mais je ne peux pas me laisser d&eacute;concentrer maintenant. Dites-moi juste ce que je dois faire pour reprendre mes entra&icirc;nements.&rdquo;
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Et comment cela a-t-il chang&eacute; votre fa&ccedil;on de nager ?
Elle n'a pas beaucoup chang&eacute;, &agrave; part le fait que je dois surveiller ma glyc&eacute;mie de pr&egrave;s. Je la v&eacute;rifie plusieurs fois par jour, car j'ai besoin de comprendre ce que je ressens en hypoglyc&eacute;mie et en hyperglyc&eacute;mie. Je peux faire tout ce que je veux, il suffit que je m'assure d&rsquo;avoir suffisamment d&rsquo;insuline ou de glucides dans mon corps. Cela exige simplement plus d'attention, bien s&ucirc;r.
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Est-ce que votre DT1 a chang&eacute; votre relation avec votre s&oelig;ur ?
Non, mais nous avions peur qu&rsquo;elle soit &eacute;galement diab&eacute;tique de type 1 apr&egrave;s mon diagnostic. Heureusement, ce n&rsquo;est pas le cas. Elle m&rsquo;aide &eacute;norm&eacute;ment, notamment parce qu&rsquo;elle s&rsquo;int&eacute;resse plus que moi &agrave; la nutrition. Elle veut conna&icirc;tre les glucides de chaque aliment, alors que cela ne m&rsquo;int&eacute;resse pas vraiment. Cependant, comme je dois apprendre, elle m&rsquo;assiste pour compter les glucides.
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Je peux faire tout ce que je veux, il suffit que je m'assure d&rsquo;avoir suffisamment d&rsquo;insuline ou de glucides dans mon corps.
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C&rsquo;est pratique car peu de personnes avec un diab&egrave;te aiment compter les glucides&hellip;&nbsp;
Je ne les compte d&eacute;j&agrave; plus, je fais au pif (rires).
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Selon vous, quel est le point commun entre la natation artistique et le diab&egrave;te de type 1 ?
Dans les deux cas, il faut &ecirc;tre structur&eacute; et d&eacute;vou&eacute;. Je dois &ecirc;tre r&eacute;guli&egrave;re dans mes entra&icirc;nements, et c&rsquo;est la m&ecirc;me chose avec le diab&egrave;te. Je dois constamment surveiller et mesurer ma glyc&eacute;mie pour rester en bonne sant&eacute;. C&rsquo;est aussi une question de d&eacute;tails : il y a tellement de facteurs qui influencent la glyc&eacute;mie, et il faut tous les conna&icirc;tre, 24 heures sur 24, 7 jours sur 7. C&rsquo;est exactement comme dans la natation de haut niveau.
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Qu&rsquo;est-ce que vous n&rsquo;aimez pas dans le diab&egrave;te de type 1 ?
Je suis partie en vacances en Colombie avec cette volont&eacute; d&rsquo;oublier que j&rsquo;&eacute;tais une athl&egrave;te professionnelle et juste &ecirc;tre une personne normale de mon &acirc;ge, mais je ne pouvais pas l&acirc;cher compl&egrave;tement prise avec le diab&egrave;te de type 1. C&rsquo;&eacute;tait un peu dur pour moi de r&eacute;aliser cela car je voulais juste &ecirc;tre libre et profiter de la vie. Ce n&rsquo;est plus si possible aujourd&rsquo;hui.
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Qu&rsquo;est-ce qui vous attend les prochains mois ?
Je vais me concentrer principalement sur ma licence. Ensuite nous d&eacute;ciderons des concours que nous allons faire. Mais pour l'instant, je vais rester tranquille. Je ne sais pas encore combien de temps je vais nager ni ce que je veux faire par la suite. J&rsquo;ai toujours eu la natation artistique et les JO en t&ecirc;te. Je ne pensais &agrave; rien d&rsquo;autre. Je suis contente d&rsquo;&eacute;tudier car je ne peux pas nager toute ma vie.
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Vous envisagez d&rsquo;arr&ecirc;ter la natation ?
Oui, j&rsquo;y pense mais je n&rsquo;ai rien d&eacute;cid&eacute;. Apr&egrave;s deux JO, mes objectifs changent. Mais rien n&rsquo;est s&ucirc;r.
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Que vous reste-t-il &agrave; savoir sur le diab&egrave;te ?
Je me pose encore beaucoup de questions sur le diab&egrave;te, comme : dois-je faire une injection de correction, combien de mat&eacute;riel emporter avec moi en d&eacute;placement, etc. J&rsquo;ai besoin de plus d&rsquo;exp&eacute;rience pour g&eacute;rer tout &ccedil;a au quotidien.
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Regardez leur perfomance int&eacute;grale lors de la finale de natation artistique aux Jeux de Paris 2024 le 10 ao&ucirc;t 2024 :&nbsp;

Alors que Novo Nordisk capitalise sur le succès d’Ozempic, son PDG promet un engagement indéfectible envers la production d’insuline. Pourtant, ses propos sur les biosimilaires et les priorités de production révèlent des contradictions. 

Novo Nordisk et l’insuline : des promesses contradictoires face à une crise bien réelle

Avec l&rsquo;explosion d&rsquo;Ozempic, le produit phare contre l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute; de Novo Nordisk, de nombreux militants et patients vivant avec un diab&egrave;te redoutent que l&rsquo;entreprise d&eacute;laisse <a href="../../themes/insuline">l&rsquo;insuline</a>, son m&eacute;dicament historique, au profit de ce traitement beaucoup plus lucratif.
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Dans <a href="https://www.wired.com/story/novo-nordisk-king-of-ozempic-scared-as-hell/" target="_blank" rel="noopener">une interview accord&eacute;e &agrave; Wired</a>, le pr&eacute;sident de Novo Nordisk surnomm&eacute; par le m&eacute;dia le &ldquo;Roi d&rsquo;Ozempic,&rdquo; se veut rassurant. Il affirme que Novo Nordisk reste engag&eacute; envers les patients vivant avec un diab&egrave;te de type 1, malgr&eacute; un march&eacute; devenu peu rentable. &ldquo;L&rsquo;insuline reste un march&eacute; tr&egrave;s important pour nous,&rdquo; d&eacute;clare-t-il. &ldquo;Nous n&rsquo;abandonnerons jamais les personnes atteintes de diab&egrave;te de type 1. Nous leur devons cela. Ce n&rsquo;est pas un fardeau.&rdquo;
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Un discours qui, sur le papier, pourrait apaiser. Mais sa r&eacute;ponse prend rapidement une tournure inqui&eacute;tante et contradictoire. En effet, le PDG de Novo Nordisk s&rsquo;inqui&egrave;te de la mont&eacute;e des insulines biosimilaires bon march&eacute; (les biosimilaires sont des copies des insulines originales), affirmant que ces alternatives pourraient, selon lui, compromettre l&rsquo;approvisionnement global en insuline. Plus paradoxal encore, il &eacute;voque la possibilit&eacute; que Novo Nordisk r&eacute;duise sa production d&rsquo;insuline si la concurrence devient trop forte : &ldquo;Si d'autres entreprises fabriquent des insulines biosimilaires et que les pays se tournent vers ces produits, nous devrons utiliser nos capacit&eacute;s pour d'autres m&eacute;dicaments". Le pr&eacute;sident craint alors que ces entreprises, faute d'exp&eacute;rience et de rentabilit&eacute;, ne quittent le march&eacute;, provoquant une p&eacute;nurie d'insuline, surtout si Novo Nordisk r&eacute;oriente ses capacit&eacute;s vers d'autres traitements.
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Cette d&eacute;claration met en lumi&egrave;re une r&eacute;alit&eacute; troublante : Novo Nordisk semble davantage pr&eacute;occup&eacute; par la concurrence que par les besoins des patients. Et pendant que son pr&eacute;sident anticipe une p&eacute;nurie hypoth&eacute;tique, la crise de l&rsquo;acc&egrave;s &agrave; l&rsquo;insuline est d&eacute;j&agrave; bien r&eacute;elle. En Afrique du Sud, <a href="../../article/un-retour-en-arriere-des-patients-sud-africains-expriment-leur-colere-contre-la-decision-de-novo-nordisk-de-cesser-la-production-de-stylos-a-insuline">Novo Nordisk a cess&eacute; de fournir au gouvernement des stylos &agrave; insuline</a>, obligeant les patients &agrave; se tourner vers l&rsquo;insuline en flacon et les seringues. Au Br&eacute;sil, l&rsquo;insuline humaine produite par le laboratoire danois manque dramatiquement en pharmacie depuis plusieurs mois. R&eacute;sultat : des patients meurent aujourd&rsquo;hui faute d&rsquo;acc&egrave;s &agrave; ces traitements essentiels.
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Contrairement aux affirmations du PDG de Novo Nordisk, les insulines biosimilaires, bien que soumises &agrave; des d&eacute;fis r&eacute;glementaires et de production,&nbsp;<a href="https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(17)30218-8/fulltext" target="_blank" rel="noopener">ont le potentiel d&rsquo;am&eacute;liorer consid&eacute;rablement l&rsquo;acc&egrave;s &agrave; l&rsquo;insuline</a>, comme cela a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; avec les antir&eacute;troviraux g&eacute;n&eacute;riques pour le VIH. Avec des efforts pour r&eacute;duire les obstacles r&eacute;glementaires et renforcer la confiance des patients, ces alternatives peuvent jouer un r&ocirc;le cl&eacute; dans un march&eacute; plus comp&eacute;titif et &eacute;quitable.
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Face &agrave; ces faits, les propos du pr&eacute;sident de Novo Nordisk nous paraissent non seulement d&eacute;connect&eacute;s de la r&eacute;alit&eacute;, mais &eacute;galement hypocrites. Comment peut-il se poser en garant de la survie des patients vivant avec un diab&egrave;te alors que ses d&eacute;cisions commerciales contribuent d&eacute;j&agrave; &agrave; des d&eacute;c&egrave;s ? Le v&eacute;ritable fardeau, ce sont les d&eacute;sengagements de Novo Nordisk, qui mettent en p&eacute;ril la vie de ceux qui d&eacute;pendent de l&rsquo;insuline.
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En fin de compte, ces d&eacute;clarations fallacieuses ne font qu&rsquo;ajouter &agrave; l&rsquo;indignation : le Roi d&rsquo;Ozempic ne nous prendrait-il pas pour ses bouffons ?&nbsp;
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Sana Biotechnology progresse vers une cure fonctionnelle du diabète de type 1 grâce à des cellules pancréatiques modifiées, produisant de l'insuline sans immunosuppression.

Que faut-il penser des derniers résultats présentés par Sana Biotechnology ?

Sana Biotechnology, soci&eacute;t&eacute; bas&eacute;e &agrave; Seattle au nord-ouest des &Eacute;tats-Unis, se caract&eacute;rise par <a href="https://sana.com/our-pipeline/" target="_blank" rel="noopener">un programme de recherche</a> d&eacute;di&eacute; aux maladies auto-immunes et aux cancers, avec pour sp&eacute;cificit&eacute; l&rsquo;usage de l&rsquo;ing&eacute;nierie cellulaire comme traitement. Leur &eacute;quipe de recherche se consacre donc &agrave; l&rsquo;&eacute;dition g&eacute;n&eacute;tique de diff&eacute;rents types de cellules afin de r&eacute;pondre aux d&eacute;fis pos&eacute;s par les pathologies. Parmi celles-ci, le diab&egrave;te de type 1.&nbsp;
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En d&eacute;cembre 2024, dans le cadre de l&rsquo;essai clinique <a href="https://clinicaltrials.gov/study/NCT06239636?cond=Diabetes%20Mellitus%20Type%201&amp;term=UP421&amp;rank=1" target="_blank" rel="noopener">UP421</a>, la premi&egrave;re transplantation d&rsquo;&icirc;lots pancr&eacute;atiques g&eacute;n&eacute;tiquement modifi&eacute;s issus de la plateforme HIP de Sana Biotechnology a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e chez un &ecirc;tre humain. Cette modification les a rendus hypoimmuns, c&rsquo;est-&agrave;-dire invisibles par le syst&egrave;me immunitaire des patients chez qui ils sont transplant&eacute;s. L&rsquo;objectif affich&eacute; est d&rsquo;utiliser ces cellules productrices d&rsquo;insuline sans administrer d&rsquo;immunosuppresseur, autrement dit sans traitements stoppant l&rsquo;action par ailleurs protectrice du syst&egrave;me immunitaire.&nbsp;
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Cet essai n&rsquo;a pour le moment concern&eacute; qu&rsquo;un seul patient de 42 ans vivant avec un diab&egrave;te de type 1 depuis l&rsquo;&acirc;ge de 4 ans. Les &icirc;lots pancr&eacute;atiques utilis&eacute;s dans le cadre de cette &eacute;tude proviennent de donneurs d&eacute;c&eacute;d&eacute;s et ont &eacute;t&eacute; plac&eacute;s, apr&egrave;s &eacute;dition g&eacute;n&eacute;tique, dans un muscle du bras de l&rsquo;unique participant. L&rsquo;&eacute;tude, qui doit se terminer 12 mois apr&egrave;s la transplantation, mesure de multiples aspects et en premier lieu, la s&eacute;curit&eacute; ou l&rsquo;absence d&rsquo;&eacute;v&eacute;nements ind&eacute;sirables directement li&eacute;s &agrave; cette greffe. Les aspects secondaires &eacute;valuent la production d&rsquo;insuline par les cellules, leur capacit&eacute; de survie, leur aptitude &agrave; &eacute;chapper au syst&egrave;me immunitaire et leur impact sur la r&eacute;duction de l&rsquo;h&eacute;moglobine glyqu&eacute;e.&nbsp;
 <a href="https://ir.sana.com/news-releases/news-release-details/sana-biotechnology-announces-positive-clinical-results-type-1" target="_blank" rel="noopener">Les tout premiers r&eacute;sultats</a> observ&eacute;s 4 semaines apr&egrave;s l&rsquo;intervention sur le premier patient ont &eacute;t&eacute; divulgu&eacute;s et pr&eacute;sentent des r&eacute;sultats tr&egrave;s encourageants. En effet, aucun &eacute;v&eacute;nement ind&eacute;sirable n&rsquo;a &eacute;t&eacute; relev&eacute;. Par ailleurs, des tests de tol&eacute;rance aux repas riches en glucides ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;s. Ces derniers ont permis de mesurer la pr&eacute;sence de peptide C,un marqueur biologique de production endog&egrave;ne d&rsquo;insuline, et l&rsquo;augmentation de son taux lors des repas. Cela vient confirmer le bon fonctionnement des cellules implant&eacute;es.

Votre cure du diabète de type 1, avec ou sans immunosuppression ?

Le protocole d&rsquo;Edmonton et ses r&eacute;sultats sur les 25 derni&egrave;res ann&eacute;es ont d&eacute;j&agrave; prouv&eacute; que <a href="https://www.glucosetoujours.com/article/50-nuances-de-greffes-le-coup-de-fouet-qui-fait-du-bien-au-diabete-de-type-1">la greffe d&rsquo;&icirc;lots pancr&eacute;atiques permet d&rsquo;inverser les effets de la maladie</a> et de rendre les personnes insulino-ind&eacute;pendantes. Toutefois, on sait la contrepartie tr&egrave;s risqu&eacute;e de la n&eacute;cessaire immunosuppression pour de telles greffes.&nbsp;
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La modification g&eacute;n&eacute;tique op&eacute;r&eacute;e par Sana Biotechnology pr&eacute;serve les cellules transplant&eacute;es d&rsquo;un double rejet. D&rsquo;abord le rejet allo-immun, commun &agrave; toutes les greffes, qui veut que le corps s&rsquo;attaque &agrave; tout &eacute;l&eacute;ment &eacute;tranger &agrave; l&rsquo;organisme d&rsquo;un patient. Ensuite, le rejet auto-immun propre au diab&egrave;te de type 1 qui provoque la destruction cibl&eacute;e des cellules productrices d&rsquo;insuline par le syst&egrave;me immunitaire. L&rsquo;absence d&rsquo;immunosuppression permet de conserver l&rsquo;action b&eacute;n&eacute;fique qu&rsquo;exerce globalement le syst&egrave;me immunitaire. De fait, cette machine complexe et difficile &agrave; dompter joue un r&ocirc;le crucial et permanent dans la protection de l&rsquo;organisme contre les virus et les diverses maladies, comme le cancer.&nbsp;
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L&rsquo;apport de cette &eacute;tude est donc majeur pour tenter de r&eacute;soudre l&rsquo;&eacute;quation d&rsquo;une gu&eacute;rison des personnes vivant avec un diab&egrave;te de type 1. La prochaine &eacute;tape de cet essai clinique est le recrutement de deux patients suppl&eacute;mentaires, &acirc;g&eacute;s entre 30 et 45 ans et diagnostiqu&eacute;s il y a plus de 5 ans.
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Pourquoi ces résultats sont nouveaux et enthousiasmants ?

Les personnes vivant avec un diabète de type 1 et 2 sont désormais éligibles pour devenir réservistes de l’armée. 

Recrutement des réservistes : une avancée pour les personnes vivant avec un diabète

Le minist&egrave;re des Arm&eacute;es actualise le recrutement des r&eacute;servistes op&eacute;rationnels &agrave; compter du 31 d&eacute;cembre 2024. Ces nouvelles r&egrave;gles visent &agrave; &eacute;valuer l&rsquo;employabilit&eacute; des candidats en fonction des besoins des postes, et non plus uniquement sur des crit&egrave;res m&eacute;dicaux stricts, comme <a href="https://fr.wikipedia.org/wiki/SIGYCOP" target="_blank" rel="noopener">le syst&egrave;me d'&eacute;valuation SIGYCOP</a> (Sup&eacute;rieurs, Inf&eacute;rieurs, G&eacute;n&eacute;ral, Yeux, sens Chromatique, Oreilles et audition, Psychisme).

Cette r&eacute;forme marque une avanc&eacute;e importante pour les personnes vivant avec un diab&egrave;te de type 1 et 2. D&eacute;sormais, elles pourront acc&eacute;der &agrave; certaines missions en r&eacute;serve, ce qui leur &eacute;tait interdit jusqu&rsquo;&agrave; pr&eacute;sent. Les crit&egrave;res d&rsquo;employabilit&eacute; seront ajust&eacute;s pour s&rsquo;adapter aux exigences des postes tout en maintenant la s&eacute;curit&eacute; des r&eacute;servistes.
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Les d&eacute;tails sur les postes ouverts &agrave; ces nouveaux crit&egrave;res seront d&eacute;voil&eacute;s courant 2025.
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Un r&eacute;serviste op&eacute;rationnel est une personne, avec ou sans exp&eacute;rience militaire, qui s'engage &agrave; servir les forces arm&eacute;es afin d'apporter un renfort temporaire.

La phase 3 est prête à être lancée pour l’étude VX-880 du laboratoire américain Vertex. Un essai qui pourrait se révéler fondateur pour l’avenir de la cure du diabète de type 1 si cette dernière étape se révèle aussi concluante que les précédentes.

Cure fonctionnelle du diabète de type 1 : le début de la fin ? Vertex annonce le passage en phase III de son essai clinique VX-880

En juin 2024, suite &agrave; la pr&eacute;sentation du laboratoire am&eacute;ricain Vertex <a href="https://www.glucosetoujours.com/article/cellules-souches-le-vx-880-de-vertex-continue-de-montrer-ses-bons-resultats">au congr&egrave;s de l&rsquo;American Diabetes Association</a>, nous en avions appris un peu plus sur les avanc&eacute;es de l&rsquo;essai clinique VX-880. Cette &eacute;tude, ax&eacute;e sur l&rsquo;utilisation de cellules souches b&ecirc;ta pancr&eacute;atiques, continue de montrer des r&eacute;sultats encourageants sur plusieurs crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation, particuli&egrave;rement l&rsquo;ind&eacute;pendance &agrave; l&rsquo;insuline ext&eacute;rieure et l&rsquo;&eacute;limination des &eacute;pisodes d&rsquo;hypoglyc&eacute;mie s&eacute;v&egrave;re chez les patients.

D&eacute;but novembre 2024, le VX-880 a refait parler de lui. Les derniers &eacute;changes et l&rsquo;aval des agences am&eacute;ricaine et europ&eacute;enne de r&eacute;glementation des m&eacute;dicaments ont permis de faire basculer l&rsquo;&eacute;tude dans une nouvelle phase d&eacute;cisive pour n&rsquo;importe quel traitement en essai clinique, la phase III. Cette derni&egrave;re, qui impliquera toujours l&rsquo;utilisation d&rsquo;une immunosuppression g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;e, doit inclure 50 patients. Ils recevront une perfusion avec une dose de cellules souches VX-880 avec les m&ecirc;mes crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuations que ceux &eacute;tablis en phase II. La phase III a donc pour objectif de confirmer les r&eacute;sultats obtenus lors des phases pr&eacute;c&eacute;dentes sur un &eacute;chantillon plus large de participants. Jusqu&rsquo;&agrave; pr&eacute;sent, 17 puis 37 patients avaient &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s.
 Lors de la conf&eacute;rence de presse, Vertex a &eacute;galement pass&eacute; en revue ses autres &eacute;tudes d&eacute;di&eacute;es au diab&egrave;te de type 1, dont <a href="https://www.glucosetoujours.com/article/vertex-le-vx-264-une-nouvelle-version-de-son-traitement-du-diabete-de-type-1-passe-au-banc-dessai">l&rsquo;essai VX-264</a> qui utilise la m&ecirc;me lign&eacute;e de cellules souches d&eacute;riv&eacute;es en cellules productrices d&rsquo;insuline. Seule diff&eacute;rence majeure, ces derni&egrave;res sont ici encapsul&eacute;es dans un dispositif devant les prot&eacute;ger des attaques auto-immunes : concr&egrave;tement, une poche servant de bouclier physique. L&rsquo;objectif est de permettre l&rsquo;abandon des traitements immunosuppresseurs dont les effets n&eacute;fastes sur la sant&eacute; des patients et les cellules greff&eacute;es sont bien connus. Les premiers r&eacute;sultats devraient &ecirc;tre annonc&eacute;s par Vertex d&eacute;but 2025 !
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Enfin, le laboratoire a &eacute;voqu&eacute; son projet d&rsquo;&eacute;dition g&eacute;n&eacute;tique. Celui-ci a pour ambition de modifier les cellules b&ecirc;ta afin qu&rsquo;elles &eacute;chappent au syst&egrave;me immunitaire, mais sans avoir &agrave; recourir &agrave; l&rsquo;encapsulation cette fois. Une voie s&eacute;duisante &ldquo;en phase de recherche et qui continue de progresser&rdquo; selon Vertex.

Une ultime phase de confirmation avec 50 patients

En r&eacute;sum&eacute;, bien que les cellules souches d&eacute;velopp&eacute;es par Vertex aient d&eacute;montr&eacute; jusqu'&agrave; pr&eacute;sent leur qualit&eacute; et leur performance, une phase III demeure indispensable pour le VX-880. Les r&eacute;sultats de cette phase, attendus dans les 2 &agrave; 4 prochaines ann&eacute;es, seront d&eacute;terminants pour tirer des conclusions d&eacute;finitives.
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Gardons aussi &agrave; l&rsquo;esprit que si cette &eacute;tude trouve une fin heureuse, le VX-880 ne permettra pas de traiter de mani&egrave;re satisfaisante le diab&egrave;te de type 1. En effet, cette th&eacute;rapie vise d'abord &agrave; r&eacute;pondre &agrave; la probl&eacute;matique actuelle de l&rsquo;approvisionnement insuffisant en cellules souches pour les greffes. C&rsquo;est l&rsquo;un des enjeux majeurs dans le d&eacute;veloppement d&rsquo;une th&eacute;rapie fonctionnelle compte tenu des limites actuelles rencontr&eacute;es par les greffes reposant sur les donneurs, trop peu nombreux.&nbsp;
 Il n&rsquo;en demeure pas moins que la r&eacute;ussite de la phase III du VX-880 pourrait &ecirc;tre bouleversante pour l&rsquo;avenir des personnes vivant avec un diab&egrave;te de type 1. Elle validerait le fonctionnement d&rsquo;un traitement universel : une lign&eacute;e de cellules souches capables de produire de l&rsquo;insuline chez toutes les personnes qui en manquent. Sa mise sur le march&eacute; boosterait m&eacute;caniquement les travaux de recherche sur leur protection face &agrave; l&rsquo;auto-immunit&eacute;.

Que faut-il retenir ?

Plongée au cœur du 20ᵉ congrès de l'IDS à Bruges : le rendez-vous incontournable de l'immunologie du diabète, entre avancées scientifiques et espoirs de guérison du diabète de type 1.

Cure du diabète de type 1 : que faut-il attendre des spécialistes de l’immunologie ?

Pour couvrir au mieux les attentes de nos lecteurs, <a href="https://docs.google.com/forms/d/e/1FAIpQLSfuX5ImLwWJx6M7oSFLsDmTL8Lv-TZFDCkf35XUmAoV1anELQ/viewform" target="_blank" rel="noopener">nous avons demand&eacute; &agrave; nos abonn&eacute;s de choisir le sujet qui les int&eacute;ressait le plus sur l&rsquo;immunologie</a>. Cet article r&eacute;pond donc &agrave; une des questions pl&eacute;biscit&eacute;es. Retrouvez &eacute;galement nos deux autres articles issus de notre couverture sp&eacute;ciale de l&rsquo;IDS, en acc&egrave;s libre et &eacute;galement traduits en anglais : <a href="../../article/au-dela-des-auto-anticorps-comment-optimiser-le-depistage-du-diabete-de-type-1">&ldquo;Au-del&agrave; des auto-anticorps : comment optimiser le d&eacute;pistage du diab&egrave;te de type 1 ?&rdquo;</a> et &ldquo;<a href="../../article/therapies-pour-modifier-le-cours-du-diabete-de-type-1-et-le-guerir-des-pistes-variees-sont-a-letude">Th&eacute;rapies pour modifier le cours du diab&egrave;te de type 1 et le gu&eacute;rir : des pistes vari&eacute;es sont &agrave; l&rsquo;&eacute;tude&rdquo;</a>.&nbsp;
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Apr&egrave;s 5 jours de congr&egrave;s, 21 conf&eacute;rences pl&eacute;ni&egrave;res et autres sessions scientifiques, et plus d&rsquo;une vingtaine d&rsquo;heures de pr&eacute;sentations cumul&eacute;es, le mot &ldquo;cure&rdquo; a &eacute;t&eacute; prononc&eacute; une petite dizaine de fois seulement, et pas toujours pour parler du diab&egrave;te de type 1. De quoi raisonnablement se questionner sur le r&ocirc;le jou&eacute; par l&rsquo;immunologie du diab&egrave;te dans sa possible gu&eacute;rison, sp&eacute;cialement concernant les personnes vivant d&eacute;j&agrave; avec un diab&egrave;te de type 1. Mais si la faible pr&eacute;sence du mot interroge, elle peut aussi s&rsquo;entendre et voici pourquoi.

Le diab&egrave;te de type 1 est une maladie de l&rsquo;auto-immunit&eacute;. Ce qui guide alors les travaux et les d&eacute;bats, mais aussi dicte les feuilles de route, c&rsquo;est le besoin d&rsquo;augmenter la connaissance sur ses m&eacute;canismes complexes. C&rsquo;est d&rsquo;ailleurs ce qui a permis la construction d&rsquo;un consensus international sur le d&eacute;veloppement de la pathologie, rappel&eacute; dans la grande majorit&eacute; des sessions du congr&egrave;s de Bruges. En effet, &agrave; d&eacute;faut de comprendre les raisons pr&eacute;cises pour lesquelles se d&eacute;clenche la maladie, ce sont les stades de sa progression qui sont &agrave; pr&eacute;sent ent&eacute;rin&eacute;s.
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Ainsi, du risque g&eacute;n&eacute;tique initial, on passe &agrave; l&rsquo;activation et &agrave; la r&eacute;ponse immunitaire assortie du d&eacute;veloppement possible d&rsquo;un unique auto-anticorps du diab&egrave;te. Vient ensuite le stade 1 et l&rsquo;apparition de deux auto-anticorps ou plus accompagn&eacute;s d&rsquo;une glyc&eacute;mie normale. Puis le stade 2 caract&eacute;ris&eacute; par une glyc&eacute;mie anormalement haute sans sympt&ocirc;mes, tandis que la disparition des cellules b&ecirc;ta productrices d&rsquo;insuline s&rsquo;acc&eacute;l&egrave;re. Enfin, le stade 3, celui du diagnostic clinique et des sympt&ocirc;mes marquent le d&eacute;but d&rsquo;une insulinod&eacute;pendance &agrave; vie.&nbsp;
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<a style="color: rgb(87, 50, 191);" href="../../article/ou-en-est-on-dans-la-cure-du-diabete-de-type-1-en-2024">➜ &Agrave; lire aussi : O&ugrave; en est-on dans la cure du diab&egrave;te de type 1 en 2024 ?</a>
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En cons&eacute;quence, les personnes vivant avec un diab&egrave;te de type 1 sont malades bien avant de commencer un traitement insulinique et c&rsquo;est le fondement m&ecirc;me du paradigme actuel de la recherche. C&rsquo;est pourquoi tous les regards des membres de cette soci&eacute;t&eacute; savante sont tourn&eacute;s vers ce qui doit permettre de modifier le cours naturel de la maladie. Il s&rsquo;agit pour eux de d&eacute;crypter le fonctionnement de la r&eacute;action auto-immune pour la moduler et un jour pr&eacute;venir l&rsquo;apparition de la maladie le plus en amont possible.&nbsp;
 Une pr&eacute;vention qui n&rsquo;existe pas pour l&rsquo;heure, puisque la seule th&eacute;rapie modificatrice de la maladie autoris&eacute;e, le teplizumab, se limite &agrave; en retarder le stade 3 de quelques mois ou ann&eacute;es. Plus qu&rsquo;un objectif &agrave; plus ou moins long terme, la cure du diab&egrave;te de type 1, &agrave; proprement parler, doit &ecirc;tre plut&ocirc;t consid&eacute;r&eacute;e comme une cons&eacute;quence esp&eacute;r&eacute;e des futures immunoth&eacute;rapies.

La cure du diabète de type 1 : une conséquence plus qu’un objectif pour l’immunologie

La modulation ou la mod&eacute;ration de l&rsquo;auto-immunit&eacute; doit se traduire par une pr&eacute;servation &agrave; long terme des cellules b&ecirc;ta pancr&eacute;atiques. C&rsquo;est ce qui va permettre de conserver une production d&rsquo;insuline suffisante pour assurer l&rsquo;&eacute;quilibre glyc&eacute;mique sans apport ext&eacute;rieur.
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Au micro de Glucose toujours, la professeure et chercheuse belge <a href="https://www.uzleuven.be/fr/medecins-et-specialistes/chantal-mathieu" target="_blank" rel="noopener">Chantal Mathieu</a>, membre du comit&eacute; local d&rsquo;organisation de l&rsquo;IDS, souligne l&rsquo;int&eacute;r&ecirc;t de pouvoir d&eacute;j&agrave; ralentir la progression de la maladie. Consid&eacute;rant l'&eacute;poque actuelle comme passionnante &ldquo;gr&acirc;ce aux th&eacute;rapies modificatrices de la maladie qui sont maintenant en essais cliniques, mais aussi par la pr&eacute;sence du teplizumab&rdquo; qui, elle l&rsquo;esp&egrave;re, sera bient&ocirc;t approuv&eacute; en Europe pour les personnes atteintes de diab&egrave;te de stade 2, donc &agrave; un stade pr&eacute;symptomatique, comme il a &eacute;t&eacute; approuv&eacute; par la Food and Drug Administration (autorit&eacute; en charge de la r&eacute;gulation des m&eacute;dicaments) aux &Eacute;tats-Unis.
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L&rsquo;un des enjeux majeurs de l&rsquo;immunologie dans le cas du diab&egrave;te de type 1, c&rsquo;est alors bien d&rsquo;identifier les th&eacute;rapies qui permettront demain d&rsquo;envisager le traitement de cette maladie chronique sous un nouveau jour : sans injection d&rsquo;insuline et par la seule protection des cellules b&ecirc;ta encore intactes, pour peu que cela soit fait suffisamment t&ocirc;t.

crédit : IDS 2024 (Chantal Mathieu) / jdesign

Une ère sans insuline ou la vraie cible de l’immunologie du diabète

Mais si cette trajectoire menant d&rsquo;un diagnostic tr&egrave;s pr&eacute;coce jusqu&rsquo;&agrave; un traitement sans insuline est r&eacute;jouissante, elle exclut totalement les personnes qui ont d&eacute;j&agrave; perdu leurs cellules b&ecirc;ta. Dans ce cas o&ugrave; la pr&eacute;servation de la masse b&ecirc;ta pancr&eacute;atique n&rsquo;a plus de sens, c&rsquo;est de cure fonctionnelle dont on parle. Cette derni&egrave;re doit permettre de remplacer ces cellules tout en contournant l&rsquo;auto-immunit&eacute;, et pourrait mobiliser les acquis de l&rsquo;immunologie du diab&egrave;te. L&rsquo;endocrinologue Chantal Mathieu le confirme : &ldquo;Lorsqu'il s'agit de trouver un rem&egrave;de pour les personnes qui vivent cette condition depuis des ann&eacute;es, il suffit de les regarder : c&rsquo;est une maladie diff&eacute;rente.&rdquo; Faisant allusion aux avanc&eacute;es technologiques comme les capteurs, les pompes et les syst&egrave;mes hybrides en boucle ferm&eacute;e, elle a admis : &ldquo;Ce n&rsquo;est pas une gu&eacute;rison ; c&rsquo;est une fa&ccedil;on diff&eacute;rente de g&eacute;rer la maladie par rapport &agrave; il y a quelques ann&eacute;es.&rdquo;
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Mais la professeure belge l&rsquo;affirme : &ldquo;Nous travaillons toujours sur un rem&egrave;de, et l&agrave;, la solution viendra probablement de la transplantation de cellules. [...] Mais cela n'est cependant pas suffisant. Nous avons besoin de sources de cellules b&ecirc;ta en quantit&eacute; suffisante, mais aussi de th&eacute;rapies immunitaires, car ce que nous savons, c'est qu'il y aura tout d'abord une r&eacute;action allog&eacute;nique, donc un rejet. Mais aussi, dans le cas du diab&egrave;te de type 1, tr&egrave;s sp&eacute;cifiquement, la maladie auto-immune r&eacute;appara&icirc;tra, et c'est un probl&egrave;me tr&egrave;s difficile &agrave; r&eacute;soudre.&rdquo; De fait, si on sait la puissance des lymphocytes de m&eacute;moire qui, une fois entra&icirc;n&eacute;s &agrave; reconna&icirc;tre un agent pathog&egrave;ne, avec un vaccin par exemple, le combattent plus rapidement et efficacement, cela est un obstacle de plus &agrave; surmonter chez les personnes vivant avec un diab&egrave;te de type 1, car &ldquo;la m&eacute;moire d'un syst&egrave;me immunitaire est beaucoup plus difficile &agrave; g&eacute;rer que sa r&eacute;action primaire&rdquo;. Chantal Mathieu pr&eacute;dit des similarit&eacute;s fortes entre les ph&eacute;nom&egrave;nes qui se produiront chez les personnes greff&eacute;es et celles r&eacute;cemment diagnostiqu&eacute;es. En cons&eacute;quence, les th&eacute;rapies modificatrices de la maladie chez les personnes nouvellement atteintes seront riches d&rsquo;enseignement pour maintenir les greffes d&rsquo;&icirc;lots de Langerhans.
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Et justement, &ldquo;La transplantation d&rsquo;&icirc;lots est-elle pr&ecirc;te pour son grand rendez-vous ?&rdquo; est l&rsquo;intitul&eacute; de l&rsquo;unique session d&eacute;di&eacute;e sp&eacute;cifiquement &agrave; la cure fonctionnelle. Mais si l&rsquo;int&eacute;r&ecirc;t d&rsquo;un rapprochement entre th&eacute;rapie de remplacement cellulaire et immunoth&eacute;rapie lors d&rsquo;un congr&egrave;s scientifique d&eacute;di&eacute; au diab&egrave;te de type 1 para&icirc;t &eacute;vident, on peut s&rsquo;&eacute;tonner du peu de temps qui lui est accord&eacute;. Seulement 1 h 15 sur la totalit&eacute; du congr&egrave;s de l&rsquo;IDS pour exposer, partager et confronter le point de vue des sp&eacute;cialistes des greffes d&rsquo;&icirc;lots et celui des experts en immunologie. Pourtant, son premier intervenant, <a href="https://joslin.org/find-an-expert/jason-gaglia-md" target="_blank" rel="noopener">Jason Gaglia de la Harvard Medicine School</a>, le certifie : &ldquo;Il y a des probl&egrave;mes que l'IDS peut aider &agrave; r&eacute;soudre dans le domaine.&rdquo;

Pas de cure fonctionnelle sans immunothérapie ?

Venu pour aborder les progr&egrave;s et les d&eacute;fis de la greffe d&rsquo;&icirc;lots, le Dr Gaglia a pass&eacute; en revue les diff&eacute;rents sujets connexes : sources cellulaires disponibles, aspects r&eacute;glementaires, sites d'implantation, strat&eacute;gies de protection immunitaire et mesures des r&eacute;sultats cliniques. Un propos gouvern&eacute; par un constat simple : &ldquo;Si nous voulons une th&eacute;rapie qui puisse traiter toutes les personnes atteintes de diab&egrave;te de type 1, il est essentiel de garantir un co&ucirc;t de production accessible et une source cellulaire illimit&eacute;e.&rdquo;
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Il a notamment &eacute;t&eacute; question des &icirc;lots cadav&eacute;riques, fiables, mais en quantit&eacute; limit&eacute;e, qui imposent un d&eacute;fi majeur en termes de r&eacute;glementation. Consid&eacute;r&eacute;s comme une th&eacute;rapie cellulaire aux &Eacute;tats-Unis, c&rsquo;est comme dons d&rsquo;organes qu&rsquo;ils sont assimil&eacute;s en Europe, au Canada ou en Australie. Les guides r&eacute;glementaires &eacute;voluent toutefois de sorte que les essais cliniques devraient en profiter &agrave; l&rsquo;avenir, avec une standardisation des crit&egrave;res d&rsquo;inclusion.
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Les &icirc;lots g&eacute;n&eacute;tiquement modifi&eacute;s des essais cliniques de la biotech am&eacute;ricaine <a href="https://sana.com/our-pipeline/" target="_blank" rel="noopener">Sana Biotechnology</a>, et ceux d&eacute;riv&eacute;s de cellules souches de <a href="https://www.vrtx.com/our-science/pipeline/type-1-diabetes/" target="_blank" rel="noopener">Vertex Pharmaceuticals</a> ou <a href="https://seraxis.com/breakthrough/" target="_blank" rel="noopener">Seraxis</a>, tout comme la n&eacute;cessit&eacute; du contr&ocirc;le des &eacute;levages animaliers d&eacute;di&eacute;s aux x&eacute;nogreffes, ont &eacute;t&eacute; abord&eacute;s.&nbsp;
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Concernant les sites de transplantation des cellules et apr&egrave;s avoir &eacute;voqu&eacute; la tr&egrave;s usit&eacute;e veine porte du foie, le Dr Gaglia est revenu <a href="https://www.glucosetoujours.com/article/diabete-de-type-1-une-greffe-dilots-tres-innovante-venue-de-chine">sur le cas r&eacute;cemment &eacute;voqu&eacute; sur Glucose toujours d&rsquo;une greffe autologue r&eacute;ussie en Chine</a>. Pratiqu&eacute;e sur le site de la gaine ant&eacute;rieure du muscle droit de l&rsquo;abdomen, Jason Gaglia pense que &ldquo;cela pourrait r&eacute;volutionner les lieux de transplantation, puisqu&rsquo;avec une proc&eacute;dure peu invasive, nous avons observ&eacute; une ind&eacute;pendance insulinique d&egrave;s le 75ᵉ jour&rdquo;.
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Revenant &agrave; l&rsquo;immunologie et &agrave; la n&eacute;cessaire protection des cellules transplant&eacute;es, le scientifique am&eacute;ricain pr&eacute;cise que &ldquo;les approches traditionnelles d&rsquo;immunosuppression comportent des risques d&rsquo;infections et de toxicit&eacute; r&eacute;nale. Nous devons aller au-del&agrave; pour prot&eacute;ger efficacement les &icirc;lots.&rdquo; Ainsi, de <a href="https://abcnews.go.com/GMA/Wellness/new-therapy-after-islet-cell-transplant-shows-promise/story?id=115230952" target="_blank" rel="noopener">nouvelles strat&eacute;gies d&rsquo;immunosuppression sont en test</a>, comme c&rsquo;est le cas &agrave; l&rsquo;institut de transplantation de l&agrave; Chicago University Medicine School o&ugrave; il a &eacute;t&eacute; fait usage avec succ&egrave;s d&rsquo;agent comme <a href="https://www.pwitkowski.org/anticd40l" target="_blank" rel="noopener">l&rsquo;anti-CD40 ligand</a>.
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Enfin, pour &eacute;valuer le succ&egrave;s des th&eacute;rapies cellulaires de remplacement, il propose de retenir l&rsquo;ind&eacute;pendance insulinique et le contr&ocirc;le glyc&eacute;mique normal comme crit&egrave;res principaux. &ldquo;Ce sont ces aspects qui devraient devenir notre priorit&eacute;, en rempla&ccedil;ant les mesures historiques de b&ecirc;ta score bas&eacute;es sur la dose d&rsquo;insuline, l&rsquo;h&eacute;moglobine glyqu&eacute;e ou la s&eacute;cr&eacute;tion de peptide C.&rdquo;
 Si les perspectives dans le domaine du remplacement cellulaire s&rsquo;annoncent plut&ocirc;t brillantes, plusieurs questions &eacute;manant de l&rsquo;assistance ont mis en lumi&egrave;re les enjeux &eacute;conomiques li&eacute;s &agrave; la transplantation et particuli&egrave;rement en ce qui concerne les cellules souches. Sur ce point, le Dr Gaglia r&eacute;pond sans d&eacute;tours : &ldquo;Nous ne pouvons pas ruiner les syst&egrave;mes de sant&eacute;. La faisabilit&eacute; &eacute;conomique sera essentielle pour que ces traitements atteignent un public plus large.&rdquo; Le co&ucirc;t actuel de ces th&eacute;rapies approchant le million de dollars par patient environ, seule la r&eacute;duction des co&ucirc;ts gr&acirc;ce &agrave; des produits standardis&eacute;s, issus de banques cellulaires, permettra leur d&eacute;ploiement.

crédit : IDS 2024 (Jason Gaglia) / jdesign

La transplantation de cellules bêta se fait une place à Bruges

Cet article fait partie d&rsquo;une s&eacute;rie de trois sur le congr&egrave;s de l&rsquo;Immunology of Diabetes Society. Afin de rendre ces articles en libre acc&egrave;s, cette couverture sp&eacute;ciale est financ&eacute;e par l&rsquo;IDS, mais Glucose toujours conserve pleinement son ind&eacute;pendance &eacute;ditoriale.

Dive into the 20th IDS Congress in Bruges: the must-attend event for diabetes immunology, featuring scientific breakthroughs and hopes for a type 1 diabetes cure.

Type 1 Diabetes Cure: What Can We Expect from Immunology Specialists?

To best meet our readers&rsquo; expectations, <a href="https://docs.google.com/forms/d/e/1FAIpQLSfuX5ImLwWJx6M7oSFLsDmTL8Lv-TZFDCkf35XUmAoV1anELQ/viewform" target="_blank" rel="noopener">we asked our subscribers to choose the topic they were most interested in regarding immunology</a>. This article addresses one of the most popular questions. You can also find our two other articles from this special IDS coverage, available in open access: "<a href="../../article/beyond-autoantibodies-how-to-optimize-type-1-diabetes-screening">Beyond Autoantibodies: How to Optimize Type 1 Diabetes Screening?</a>" and "<a href="../../article/therapies-to-alter-the-course-of-type-1-diabetes-and-achieve-a-cure-exploring-diverse-pathways">Therapies to Alter the Course of Type 1 Diabetes and Achieve a Cure: Exploring Diverse Pathways".</a>
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After five days of congress sessions, including 21 plenary lectures, numerous scientific discussions, and over 20 hours of cumulative presentations, the word &ldquo;cure&rdquo; was mentioned barely a dozen times&mdash;and not always in the context of T1D. This raises a valid question about the role of diabetes immunology in a potential cure, especially for those already living with the condition. Yet, this limited mention could be more understandable than it seems.

T1D is an illness of autoimmunity. Research efforts, debates, and strategic roadmaps are all driven by the need to better understand its complex mechanisms. This focus has led to the development of an international consensus on how the disease progresses, as was highlighted in most sessions at the Bruges Congress. While the precise triggers of the disease remain elusive, its progression stages are now well-documented.
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From an initial genetic risk, the process moves to immune activation and response, often accompanied by the development of a single diabetes-related autoantibody. Stage 1 follows, marked by the presence of two or more autoantibodies alongside normal blood glucose levels. Then comes Stage 2, characterized by abnormally high blood glucose without symptoms, as beta cells progressively lose their insulin-producing capacity. Finally, Stage 3 brings clinical diagnosis and symptoms, signalling the start of lifelong insulin dependence.
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Thus, individuals living T1D are already unwell long before beginning insulin therapy&mdash;a key aspect of current research paradigms. Consequently, the IDS community focuses on strategies to alter the disease&rsquo;s natural progression by decoding and modulating the autoimmune response. The ultimate goal is to prevent the disease from manifesting as early as possible.
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However, no such prevention currently exists. The only approved disease-modifying therapy, Teplizumab, merely delays the onset of Stage 3 by a few months or years. Therefore, the cure for T1D is not seen as an immediate goal but rather as a hoped-for consequence of future immunotherapies.

T1D Cure: A Consequence Rather Than an Objective of Immunology

Modulating autoimmunity should ideally lead to long-term preservation of pancreatic beta cells. This would maintain sufficient insulin production to regulate blood sugar without external insulin administration.
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Speaking to Glucose toujours, Belgian professor and researcher <a href="https://www.uzleuven.be/fr/medecins-et-specialistes/chantal-mathieu" target="_blank" rel="noopener">Chantal Mathieu</a>, a member of the IDS local organizing committee, emphasized the importance of slowing disease progression. She described the current era as exciting, thanks to &ldquo;disease-modifying therapies now in clinical trials, alongside Teplizumab&rdquo;, which she hopes will &ldquo;soon gain approval in Europe for individuals with Stage 2 diabetes, as it already has from the U.S. Food and Drug Administration&rdquo;.
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For immunologists, the critical challenge lies in identifying therapies that could redefine chronic diabetes treatment: eliminating insulin injections through the preservation of intact beta cells, provided intervention happens early enough.

credit : IDS 2024 (Chantal Mathieu) / jdesign

A World Without Insulin: The True Target of Diabetes Immunology

While the pathway from early diagnosis to insulin-free treatment is promising, it excludes individuals who have already lost their beta cells. In such cases, where preserving pancreatic beta cell mass is no longer viable, the focus shifts to a &ldquo;practical cure.&rdquo; This approach aims to replace beta cells while circumventing autoimmunity&mdash;an area where diabetes immunology has a significant role to play.
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Chantal Mathieu acknowledged this disparity, stating: &ldquo;When it comes to finding a cure for people who&rsquo;ve been living with the condition for years, we must recognize that it&rsquo;s a different disease.&rdquo; Reflecting on progress in technology like sensors, pumps, and hybrid closed-loop systems, she admitted, &ldquo;This isn&rsquo;t a cure; it&rsquo;s a different way of managing the disease compared to a few years ago.&rdquo;
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The Belgian professor asserts with conviction: "We are still working on a cure, and it will probably come from cell transplantation. [...] But this is not enough. We need sufficient sources of beta cells, as well as immunotherapy, because what we know is that there will first be an allogeneic reaction, hence rejection. Moreover, in the case of T1D, very specifically, the autoimmune disease will reappear, and this is a very difficult problem to solve."
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Indeed, while we know the power of memory lymphocytes, which, once trained to recognize a pathogen&mdash;for example, through a vaccine&mdash;can fight it more quickly and effectively, this represents an additional hurdle for people living with T1D. As the professor explains, "The memory of an immune system is much harder to manage than its primary response." Chantal Mathieu predicts strong similarities between the phenomena occurring in graft recipients and those recently diagnosed. Consequently, disease-modifying therapies for newly diagnosed individuals will provide valuable insights for maintaining islet cell grafts.
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This leads to the central question: &ldquo;Is islet transplantation ready for its big moment?&rdquo;&mdash;the title of the only session specifically dedicated to functional cures. While the connection between cell replacement therapy and immunotherapy seems obvious during a scientific congress on T1D, the limited time allotted to this topic is surprising. Only 1 hour and 15 minutes of the entire IDS congress are devoted to presenting, sharing, and confronting the perspectives of islet transplant specialists and immunology experts. Yet, the session's first speaker, <a href="https://joslin.org/find-an-expert/jason-gaglia-md" target="_blank" rel="noopener">Jason Gaglia from Harvard Medical School</a>, affirms: "There are issues that IDS can help resolve in this field."

Practical Cure: Can It Exist Without Immunotherapy?

Invited to discuss the progress and challenges of islet transplantation, Dr. Gaglia reviewed various related topics: available cell sources, regulatory aspects, implantation sites, immune protection strategies, and clinical outcome measures. His remarks were driven by a straightforward observation: "If we want a therapy that can treat all people with T1D, ensuring an affordable production cost and an unlimited cell source is essential."
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One key focus was on cadaveric islets, which, while reliable, are limited in quantity and present significant regulatory challenges. Classified as cellular therapy in the U.S., they are considered organ donations in Europe, Canada, and Australia. Regulatory guidelines are evolving, which may benefit clinical trials in the future, enabling standardization of inclusion criteria.
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The discussion also touched on genetically modified islets, as seen in trials by the U.S.-based biotech <a href="https://sana.com/our-pipeline/" target="_blank" rel="noopener">Sana Biotechnology</a>, and stem-cell-derived islets from companies like <a href="https://www.vrtx.com/our-science/pipeline/type-1-diabetes/" target="_blank" rel="noopener">Vertex Pharmaceuticals</a> and <a href="https://seraxis.com/breakthrough/" target="_blank" rel="noopener">Seraxis</a>. Additionally, the necessity of managing animal breeding for xenotransplantation was addressed.
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On the topic of transplantation sites, after mentioning the commonly used portal vein of the liver, Dr. Gaglia highlighted <a href="https://www.glucosetoujours.com/article/diabete-de-type-1-une-greffe-dilots-tres-innovante-venue-de-chine">a recent case reported by Glucose toujours of a successful autologous transplant in China</a>. Conducted in the anterior sheath of the rectus abdominis muscle, he suggested, "This could revolutionize transplantation sites, as a minimally invasive procedure achieved insulin independence as early as day 75."
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Turning to immunology and the critical need to protect transplanted cells, Dr. Gaglia noted, "Traditional immunosuppression approaches carry risks of infections and renal toxicity. We must go beyond these to effectively protect islets." <a href="https://abcnews.go.com/GMA/Wellness/new-therapy-after-islet-cell-transplant-shows-promise/story?id=115230952" target="_blank" rel="noopener">New immunosuppression strategies are under testing</a>, such as the successful use of agents <a href="https://www.pwitkowski.org/anticd40l" target="_blank" rel="noopener">like anti-CD40 ligand</a> at the University of Chicago&rsquo;s Transplantation Institute.
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Finally, regarding the evaluation of cell replacement therapies, Dr. Gaglia proposed focusing on insulin independence and normal glycemic control as the primary criteria. "These should become our priority, replacing historical measures like low beta scores based on insulin dose, glycated hemoglobin, or C-peptide secretion."

credit : IDS 2024 (Jason Gaglia) / jdesign

Beta cell transplantation is gaining ground in Bruges

While prospects for cellular replacement therapy are promising, several audience questions highlighted the economic challenges of transplantation, particularly regarding stem cells. On this issue, Dr. Gaglia was unequivocal: "We cannot bankrupt healthcare systems. Economic feasibility will be crucial to making these treatments accessible to a broader audience." With current therapy costs nearing one million dollars per patient, the only path to broad deployment lies in cost reduction through standardized products derived from cell banks.
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This article is part of a three-part series on the Immunology of Diabetes Society Congress. To ensure free access to this content, the series is funded by IDS. Glucose toujours retains full editorial independence.
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Translation reviewed by Anna Jones

Moving Forward

Focus sur le dépistage du diabète de type 1, ses avancées, ses défis et les technologies émergentes pour optimiser la prédiction et l’anticipation de la maladie.

Au-delà des auto-anticorps : comment optimiser le dépistage du diabète de type 1 ?

Pour couvrir au mieux les attentes de nos lecteurs, <a href="https://docs.google.com/forms/d/e/1FAIpQLSfuX5ImLwWJx6M7oSFLsDmTL8Lv-TZFDCkf35XUmAoV1anELQ/viewform" target="_blank" rel="noopener">nous avons demand&eacute; &agrave; nos abonn&eacute;s de choisir le sujet qui les int&eacute;ressait le plus sur l&rsquo;immunologie</a>. Cet article r&eacute;pond donc &agrave; une des questions pl&eacute;biscit&eacute;es. Retrouvez &eacute;galement nos deux autres articles issus de notre couverture sp&eacute;ciale de l&rsquo;IDS, en acc&egrave;s libre et &eacute;galement traduits en anglais : <a href="../../article/therapies-pour-modifier-le-cours-du-diabete-de-type-1-et-le-guerir-des-pistes-variees-sont-a-letude">&ldquo;Th&eacute;rapies pour modifier le cours du diab&egrave;te de type 1 et le gu&eacute;rir : des pistes vari&eacute;es sont &agrave; l&rsquo;&eacute;tude&rdquo;</a> et <a href="../../article/cure-du-diabete-de-type-1-que-faut-il-attendre-des-specialistes-de-limmunologie">&ldquo;Cure du diab&egrave;te de type 1 : que faut-il attendre des sp&eacute;cialistes de l&rsquo;immunologie ?&rdquo;</a> .&nbsp;
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Interrog&eacute;e lors du congr&egrave;s de Bruges, la chercheuse et endocrinologue belge Chantal Mathieu nous a confi&eacute; son engouement pour l&rsquo;&eacute;poque actuellement travers&eacute;e par le monde de la recherche sur le diab&egrave;te et les possibilit&eacute;s qu&rsquo;elle semble ouvrir : &ldquo;C&rsquo;est tr&egrave;s excitant, et c'est un monde compl&egrave;tement nouveau qui s'ouvre &agrave; nous. En tant qu'endocrinologues et endocrinologues p&eacute;diatriques, nous devons accepter ce concept selon lequel nous sommes maintenant en mesure de diagnostiquer le diab&egrave;te de type 1 non plus seulement au moment de l&rsquo;hyperglyc&eacute;mie, mais lorsque deux auto-anticorps ou plus sont pr&eacute;sents.&rdquo; Cette nouvelle &egrave;re de la pr&eacute;diction, avant l&rsquo;apparition des sympt&ocirc;mes cliniques qui doit permettre d&rsquo;anticiper les traitements et la prise en charge, pr&eacute;sente un corollaire incontournable qui fait son chemin et soul&egrave;ve son lot de questions : le d&eacute;pistage.&nbsp;
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Et l&rsquo;actuelle pr&eacute;sidente de l&rsquo;EASD (European Association for the Study of Diabetes pour Association Europ&eacute;enne pour la recherche sur le diab&egrave;te) est claire quant au r&ocirc;le que doit tenir le d&eacute;pistage, pr&eacute;cisant que gr&acirc;ce &agrave; lui, il est d&eacute;sormais possible de &ldquo;vraiment changer le cours de la maladie par l'&eacute;ducation et le suivi de ces personnes, et d&rsquo;emp&ecirc;cher qu'elles ne d&eacute;veloppent une acidoc&eacute;tose diab&eacute;tique au moment du stade 3, c&rsquo;est-&agrave;-dire au diagnostic clinique du diab&egrave;te de type 1&rdquo;. Voil&agrave; ce qui explique le lancement dans le monde entier, d&rsquo;initiatives de d&eacute;pistage de la pr&eacute;sence de ces anticorps dans le sang des parents au premier degr&eacute; de personnes atteintes de diab&egrave;te de type 1, mais aussi des enfants et des adolescents dans la population g&eacute;n&eacute;rale. Insistant sur leur importance, Chantal Mathieu pr&eacute;cise que &ldquo;le moment est venu d'organiser nos syst&egrave;mes de soins de sant&eacute; pour que d&eacute;pistage et suivi des personnes d&eacute;pist&eacute;es aient lieu&rdquo;.

Mais le choix des personnes &agrave; d&eacute;pister et les modes op&eacute;ratoires <a href="https://www.glucosetoujours.com/article/ispad-2024-notre-essentiel-du-congres">varient selon les r&eacute;gions du globe</a> du seul fait du caract&egrave;re tr&egrave;s h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne de la maladie, qui la rend difficile &agrave; pr&eacute;dire. Malgr&eacute; cela, diff&eacute;rentes sessions du congr&egrave;s ont contribu&eacute; &agrave; apporter des &eacute;l&eacute;ments de r&eacute;flexions pour am&eacute;liorer le d&eacute;pistage, en abordant la notion de score de risque g&eacute;n&eacute;tique. Celui-ci se d&eacute;finit comme un outil qui &eacute;value la pr&eacute;disposition &agrave; cette maladie en analysant des variantes g&eacute;n&eacute;tiques cl&eacute;s, pour estimer le risque de son d&eacute;veloppement.&nbsp;
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Pour le <a href="https://experts.exeter.ac.uk/24108-richard-oram" target="_blank" rel="noopener">professeur Richard Oram</a> de l&rsquo;Universit&eacute; d&rsquo;Exeter au Royaume-Uni, le score de risque g&eacute;n&eacute;tique est important dans le diab&egrave;te de type 1, car &ldquo;il permet d'identifier les risques de d&eacute;velopper la maladie et peut &ecirc;tre ainsi appliqu&eacute; au d&eacute;pistage&rdquo;. Richard Oram pr&eacute;cise d&rsquo;ailleurs que &ldquo;le risque g&eacute;n&eacute;tique fonctionne plut&ocirc;t bien chez les personnes positives aux auto-anticorps&rdquo;, preuve de la qualit&eacute; de cet indicateur. C&rsquo;est ce qu&rsquo;ont pu montrer diff&eacute;rentes &eacute;tudes men&eacute;es en <a href="https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.08.31.24312873v1" target="_blank" rel="noopener">Inde</a> ou en <a href="https://www.centerwatch.com/clinical-trials/listings/NCT05013346/characteristics-of-young-onset-diabetes-in-sub-saharan-africa-yoda-study?country=Cameroon&amp;city=Yaound%25C3%25A9%2520I" target="_blank" rel="noopener">Afrique</a> o&ugrave; la discrimination des cas classiques du diab&egrave;te de type 1 s&rsquo;est faite efficacement, tout en montrant des limites pour des cas atypiques.&nbsp;
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D&rsquo;une mani&egrave;re g&eacute;n&eacute;rale, les scores polyg&eacute;niques sont efficaces pour diff&eacute;rencier les patients diab&eacute;tiques de type 1 des autres populations avec une grande pr&eacute;cision. Le score de risque g&eacute;n&eacute;tique qui agr&egrave;ge plusieurs informations g&eacute;n&eacute;tiques cl&eacute;s, permet une classification par niveau de risque : faible, moyen ou &eacute;lev&eacute;. Mais le chercheur britannique le conc&egrave;de : &ldquo;Capturer le risque g&eacute;n&eacute;tique du diab&egrave;te de type 1 ne suffit pas.&rdquo; L&rsquo;une des principales limites r&eacute;side justement dans les variations g&eacute;n&eacute;tiques entre populations : les scores doivent donc &ecirc;tre ajust&eacute;s pour tenir compte des dimensions ancestrale et g&eacute;ographique.&nbsp;
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Le professeur Oram termine toutefois sur une note optimiste quant &agrave; l&rsquo;am&eacute;lioration possible des mod&egrave;les de pr&eacute;diction du diab&egrave;te de type 1. Pour lui, &ldquo;l&rsquo;int&eacute;gration de ces scores dans les grandes bases de donn&eacute;es g&eacute;n&eacute;tiques en plein essor, comme les programmes de s&eacute;quen&ccedil;age des nouveau-n&eacute;s, offrira, en les combinant &agrave; d&rsquo;autres biomarqueurs, une pr&eacute;diction plus pr&eacute;cise, ouvrant ainsi la voie &agrave; une personnalisation optimis&eacute;e des soins&rdquo;.&nbsp;
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<a style="color: rgb(87, 50, 191);" href="../../article/depistage-du-diabete-de-type-1-les-societes-savantes-sy-engagent">➜ &Agrave; lire aussi :&nbsp;D&eacute;pistage du diab&egrave;te de type 1 : les soci&eacute;t&eacute;s savantes s&rsquo;y engagent</a>
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De son c&ocirc;t&eacute;, la chercheuse italienne en m&eacute;decine translationnelle et de pr&eacute;cision de l&rsquo;Universit&eacute; de Sienne, <a href="https://www.dsmcn.unisi.it/sites/st12/files/allegatiparagrafo/22-01-2024/pedace_erika.pdf" target="_blank" rel="noopener">Erika Pedace</a>, a partag&eacute; ses travaux sur le r&ocirc;le jou&eacute; par les <a href="https://fr.wikipedia.org/wiki/Micro-ARN" target="_blank" rel="noopener">microARN</a>, de petites mol&eacute;cules qui r&eacute;gulent l'expression des g&egrave;nes. Son objectif &eacute;tant de r&eacute;ussir &agrave; d&eacute;terminer s&rsquo;ils pouvaient &ecirc;tre des indicateurs pertinents de la progression vers le stade 3 du diab&egrave;te de type 1, soit son diagnostic clinique. Pour Erika Pedace, &ldquo;les anticorps seuls sont de bons pr&eacute;dicteurs, mais ils ne fournissent pas d&rsquo;information pr&eacute;cise sur le moment d&rsquo;apparition de la maladie. Les microARN combin&eacute;s pourraient combler cette lacune.&rdquo;
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Le projet de doctorat d&rsquo;Erika Pedace l&rsquo;a amen&eacute; &agrave; comparer la pr&eacute;sence de ces microARN sur les &eacute;chantillons provenant de personnes non affect&eacute;es par le diab&egrave;te de type 1. Ces personnes porteuses d&rsquo;auto-anticorps et avec des ant&eacute;c&eacute;dents familiaux de la maladie se sont vues divis&eacute;es en deux groupes : d&rsquo;une part ceux qui ont progress&eacute; vers le diagnostic clinique et d&rsquo;autre part ceux qui n&rsquo;ont pas connu cette trajectoire. Ce sont 19 microARN qui ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s comme exprim&eacute;s de mani&egrave;re diff&eacute;rente dans les deux groupes, dont quatre ont &eacute;t&eacute; valid&eacute;s comme &eacute;tant significativement plus exprim&eacute;s chez les personnes finalement diagnostiqu&eacute;es.&nbsp;
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Cela vient donc s&rsquo;ajouter aux progr&egrave;s en cours dans l&rsquo;affinage et l&rsquo;am&eacute;lioration du d&eacute;pistage pour r&eacute;ussir &agrave; pr&eacute;dire, avec une plus grande pr&eacute;cision, qui sera diagnostiqu&eacute; et quand. Mais des outils compl&eacute;mentaires bas&eacute;s sur l&rsquo;Intelligence Artificielle (IA) et les math&eacute;matiques participent &agrave; cet effort d&rsquo;am&eacute;lioration.

crédit : IDS 2024 (Richard Oram) / jdesign

Score de risque génétique : la valeur sûre d’un dépistage du diabète de type 1 ?

Le professeur <a href="https://www.helmholtz-munich.de/en/icb/pi/fabian-theis" target="_blank" rel="noopener">Fabian Theis</a>, Chef du Centre de Sant&eacute; Informatique et directeur de l'Institut de Biologie Informatique au Helmholtz Center de Munich, est intervenu pour partager sa vision du potentiel de l&rsquo;Intelligence Artificielle au service de la recherche. Il met en avant l&rsquo;importance de s&rsquo;appuyer sur les machines tant pour leurs capacit&eacute;s d&rsquo;analyse de donn&eacute;es &agrave; grande &eacute;chelle que pour leur aptitude &agrave; l&rsquo;apprentissage automatis&eacute;. &ldquo;L&rsquo;IA g&eacute;n&eacute;rative cr&eacute;e des mod&egrave;les qui permettent d&rsquo;extraire des possibilit&eacute;s &agrave; partir de donn&eacute;es complexes.&rdquo;
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Prenant l&rsquo;exemple de l&rsquo;&eacute;tude de l&rsquo;individualit&eacute; des cellules avec une approche dite &ldquo;omique&rdquo;, c&rsquo;est-&agrave;-dire m&ecirc;lant les outils et technologies de chimie, de biologie et de science des donn&eacute;es, il veut &eacute;clairer sur le diab&egrave;te et sa pr&eacute;diction. Gr&acirc;ce &agrave; l&rsquo;IA, les trajectoires de vie des cellules, leurs &eacute;volutions, mais aussi leurs interactions sont mieux comprises, car analys&eacute;es. Passant par l&rsquo;&eacute;laboration de mod&egrave;les virtuels, l&rsquo;IA va pouvoir acc&eacute;l&eacute;rer la recherche en simulant des r&eacute;ponses biologiques et ainsi pr&eacute;dire l&rsquo;&eacute;volution de la maladie. Pour Theis, &ldquo;dans dix ans, un assistant IA pourra sugg&eacute;rer &agrave; un chercheur quelles exp&eacute;riences il faut essayer ensuite : un v&eacute;ritable copilote pour la recherche.&rdquo;

Intelligence Artificielle et modèle mathématique pour une meilleure prédiction et une mise en œuvre optimisée du dépistage

Le chercheur de l&rsquo;Universit&eacute; de Gen&egrave;ve, <a href="https://www.unige.ch/medecine/gede/groupes/timothy-frayling/membres-du-groupe/lauric-ferrat" target="_blank" rel="noopener">Lauric Ferrat</a> propose quant &agrave; lui d&rsquo;envisager le d&eacute;pistage du diab&egrave;te de type 1 au travers d&rsquo;une combinaison impliquant l&rsquo;IA et les math&eacute;matiques, pour des strat&eacute;gies plus pr&eacute;cises et &eacute;conomiquement viables. Pour le math&eacute;maticien, s&rsquo;appuyer sur le score de risque g&eacute;n&eacute;tique et la pr&eacute;sence des auto-anticorps est l&rsquo;alliance la plus efficace pour pr&eacute;dire le d&eacute;veloppement de la maladie. &ldquo;Le premier est stable tout au long de la vie, tandis que les seconds sont sp&eacute;cifiques et dynamiques. Ensemble, ils forment un duo magique.&rdquo; Lorsqu&rsquo;elles sont int&eacute;gr&eacute;es &agrave; des mod&egrave;les math&eacute;matiques, ces deux variables permettent de diviser par deux le nombre de tests n&eacute;cessaires tout en garantissant un haut niveau de d&eacute;tection des personnes touch&eacute;es.&nbsp;
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De la m&ecirc;me mani&egrave;re, les mod&egrave;les math&eacute;matiques devraient minimiser les co&ucirc;ts de d&eacute;pistage tout en maximisant ses b&eacute;n&eacute;fices. Ce qui est recherch&eacute;, c'est &ldquo;l&rsquo;optimisation qui consiste &agrave; faire plus avec moins&rdquo;. Pour illustrer sa d&eacute;monstration, Lauric Ferrat prend l&rsquo;exemple d&rsquo;un test p&eacute;diatrique effectu&eacute; &agrave; des &acirc;ges cl&eacute;s, comme 2 et 6 ans, qui se r&eacute;v&egrave;lent particuli&egrave;rement pertinents pour &eacute;tablir un diagnostic. Il sugg&egrave;re &eacute;galement de concentrer les efforts sur les enfants avec un des scores de risque g&eacute;n&eacute;tique &eacute;lev&eacute;s pour ainsi r&eacute;duire significativement les co&ucirc;ts du d&eacute;pistage. Ses microsimulations, permettant de d&eacute;terminer les meilleures strat&eacute;gies de d&eacute;pistage, ont d&eacute;montr&eacute; qu&rsquo;une approche cibl&eacute;e peut r&eacute;duire les complications graves, comme l&rsquo;acidoc&eacute;tose, de 40 %, tout en &eacute;vitant un d&eacute;pistage syst&eacute;matique de la population.
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Si le champ des possibles semble plus ouvert que jamais pour le d&eacute;pistage du diab&egrave;te de type 1, les questions sont encore nombreuses pour permettre sa g&eacute;n&eacute;ralisation efficace. Baisse du taux d&rsquo;acidoc&eacute;tose au diagnostic, prise en compte de l&rsquo;anxi&eacute;t&eacute; et de la charge psychologique, mais aussi des in&eacute;galit&eacute;s sociales et enfin consid&eacute;ration de la viabilit&eacute; &eacute;conomique pour les syst&egrave;mes de sant&eacute; : autant de sujets qui jalonnent le trac&eacute; d&rsquo;une d&eacute;marche aussi logique et vertueuse qu&rsquo;elle est pour l&rsquo;instant &eacute;loign&eacute;e d&rsquo;une pr&eacute;vention au sens propre et d&rsquo;une cure.
 
Cet article fait partie d&rsquo;une s&eacute;rie de trois sur le congr&egrave;s de l&rsquo;Immunology of Diabetes Society. Afin de rendre ces articles en libre acc&egrave;s, cette couverture sp&eacute;ciale est financ&eacute;e par l&rsquo;IDS, mais Glucose toujours conserve pleinement son ind&eacute;pendance &eacute;ditoriale.

2024 IDS Congress in Bruges: a focus on type 1 diabetes screening, its advancements, challenges, and emerging technologies to enhance disease prediction and prevention.

Beyond Autoantibodies: How to Optimize Type 1 Diabetes Screening?

To better meet the expectations of our readers, <a href="https://docs.google.com/forms/d/e/1FAIpQLSfuX5ImLwWJx6M7oSFLsDmTL8Lv-TZFDCkf35XUmAoV1anELQ/viewform">we asked our subscribers to choose the topic they were most interested in regarding immunology</a>. This article answers one of the most popular questions. You can also find our other two articles from our special coverage of the IDS, available for free and also translated into English: &ldquo;<a href="../../article/therapies-to-alter-the-course-of-type-1-diabetes-and-achieve-a-cure-exploring-diverse-pathways">Therapies to Alter the Course of Type 1 Diabetes and Achieve a Cure: Exploring Diverse Pathways</a>&rdquo; and &ldquo;<a href="../../article/type-1-diabetes-cure-what-can-we-expect-from-immunology-specialists">Type 1 Diabetes Cure: What to Expect from Immunology Specialists?</a>&rdquo;.
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During the Bruges congress, Belgian researcher and endocrinologist Chantal Mathieu shared her excitement about the current era in diabetes research and the potentialities it seems to open up: &ldquo;It&rsquo;s very exciting, and it&rsquo;s a whole new world opening up to us. As endocrinologists and pediatric endocrinologists, we need to accept the concept that we are now able to diagnose T1D not only at the time of hyperglycemia, but also when two or more autoantibodies are present.&rdquo; This new era of prediction, that is before the onset of clinical symptoms, is able to anticipate treatment and care, resulting in unavoidable and growing questions regarding the screening.
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The current president of the EASD (European Association for the Study of Diabetes) is clear about the role of screening, stating that, thanks to it, it is now possible to &ldquo;really change the course of the disease through education and follow-up of the screened individuals, and prevent them from developing diabetic ketoacidosis at stage 3, that is, at the clinical diagnosis of T1D&rdquo;.
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This explains the global launch of screening initiatives to detect the presence of these antibodies in the blood of first-degree relatives of individuals with T1D, as well as in children and adolescents of the general population. Emphasizing their importance, Chantal Mathieu specifies, &ldquo;The time has come to organize our healthcare systems so that screening and follow-up of screened individuals can take place.&rdquo;

However, the choice of individuals to be screened and the methods used <a href="https://www.glucosetoujours.com/article/ispad-2024-notre-essentiel-du-congres">vary globally</a> due to the highly heterogeneous nature of the disease, which makes it difficult to predict. Despite this, several sessions at the congress contributed to providing insights on improving screening by addressing the concept of genetic risk scores. A genetic risk score is defined as a tool that evaluates the predisposition to the disease by analyzing key genetic variants to estimate the risk of its development.
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For <a href="https://experts.exeter.ac.uk/24108-richard-oram" target="_blank" rel="noopener">Professor Richard Oram</a> of the University of Exeter in the UK, the genetic risk score is important in T1D because &ldquo;it helps identify the risk of developing the disease and can thus be applied to screening&rdquo;. Professor Oram further specifies that &ldquo;genetic risk works quite well in individuals who test positive for autoantibodies,&rdquo; demonstrating the value of this indicator. This has been shown in various studies conducted in <a href="https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.08.31.24312873v1" target="_blank" rel="noopener">India</a> and <a href="https://www.centerwatch.com/clinical-trials/listings/NCT05013346/characteristics-of-young-onset-diabetes-in-sub-saharan-africa-yoda-study?country=Cameroon&amp;city=Yaound%25C3%25A9%2520I" target="_blank" rel="noopener">Africa</a>, where the identification of typical T1D cases was done effectively, though with limitations for atypical cases.
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In general, polygenic scores are effective at differentiating T1D patients from other populations with great precision. The genetic risk score, which aggregates multiple key genetic data points, allows classification by risk level: low, medium, or high. However, the British researcher acknowledges, &ldquo;Capturing the genetic risk of T1D is not enough.&rdquo; One of the main limitations lies in genetic variations between populations: scores must, therefore, be adjusted to account for ancestral and geographical factors.
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Professor Oram remains optimistic about the potential improvement of T1D prediction models. According to him: &ldquo;Integrating these scores into large genetic databases, such as newborn sequencing programs, will provide a more accurate prediction when combined with other biomarkers, paving the way for optimized, personalized care.&rdquo;
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Meanwhile, Italian researcher in translational and precision medicine at the University of Siena, <a href="https://www.dsmcn.unisi.it/sites/st12/files/allegatiparagrafo/22-01-2024/pedace_erika.pdf" target="_blank" rel="noopener">Erika Pedace</a>, shared her work on the role of <a href="https://fr.wikipedia.org/wiki/Micro-ARN" target="_blank" rel="noopener">microRNAs</a>, small molecules that regulate gene expression. Her goal was to determine if they could be relevant indicators of progression to stage 3 of T1D, i.e., its clinical diagnosis. For Erika Pedace, &ldquo;Autoantibodies alone are good predictors, but they do not provide precise information about when the disease will appear. Combined microRNAs could fill this gap.&rdquo;
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Erika Pedace&rsquo;s Ph.D. project led her to compare the presence of these microRNAs in samples from individuals who were not affected by T1D. These individuals, who were autoantibody-positive and had a family history of the disease, were divided into two groups: those who progressed to the clinical diagnosis and those who did not. A total of 19 microRNAs were identified as expressed differently between the two groups, with four being validated as significantly more expressed in individuals who were eventually diagnosed.
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This contributes to the ongoing progress in refining and improving screening in order to predict, with greater precision, who will be diagnosed and when. Furthermore, complementary tools based on Artificial Intelligence (AI) and mathematics are contributing to this improvement effort.

credit : IDS 2024 (Richard Oram) / jdesign

Genetic Risk Score: Is T1D screening reliable?

Professor <a href="https://www.helmholtz-munich.de/en/icb/pi/fabian-theis" target="_blank" rel="noopener">Fabian Theis</a>, Head of the Health Informatics Center and Director of the Institute for Computational Biology at the Helmholtz Center in Munich, spoke about the potential of AI assisting research. He emphasized the importance of relying on machines both for their large-scale data analysis capabilities and their ability to perform automated learning. &ldquo;Generative AI creates models that allow us to extract possibilities from complex data.&rdquo;
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Taking the example of the study of the individuality of cells through an &ldquo;omic&rdquo; approach&mdash;that is blending chemistry, biology, and data science tools and technologies&mdash;he wants to shed light on diabetes and its prediction. Thanks to AI&rsquo;s analysis, life trajectories of cells, their evolution, and their interactions are better understood. Through the development of virtual models, AI can accelerate research by simulating biological responses and thus predicting the progression of the disease. According to Theis, &ldquo;In ten years, an AI assistant could suggest a researcher which experiments to perform next: a real co-pilot for research.&rdquo;

AI and Mathematical Models for Better Prediction and Optimized Screening Implementation

<a href="https://www.unige.ch/medecine/gede/groupes/timothy-frayling/membres-du-groupe/lauric-ferrat" target="_blank" rel="noopener">Lauric Ferrat</a>, a researcher from the University of Geneva, suggests a combination involving AI and mathematics for more precise and economically viable screening strategies. For the mathematician, the most effective alliance for disease development prediction is to rely on the genetic risk and the presence of autoantibodies. &ldquo;The first remains stable throughout life, while the latter is specific and dynamic. Together, they form a magical duo.&rdquo; When integrated into mathematical models, these two variables help halve the number of tests required while ensuring a high level of detection for affected individuals.
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Similarly, mathematical models should minimize the costs of screening while maximizing its benefits. What is sought is &ldquo;optimization, which means doing more with less&rdquo;. To illustrate his point, Lauric Ferrat uses the example of a pediatric test conducted at key ages, such as 2 and 6 years old, which are particularly relevant for establishing a diagnosis. He also suggests focusing efforts on children with high genetic risk scores to significantly reduce the cost of screening. His microsimulations, which help determine the best screening strategies, have shown that a targeted approach can reduce by 40%, severe complications, such as diabetic ketoacidosis, while avoiding universal screening of the entire population.
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While the possibilities for T1D screening seem wider than ever, there are still many questions to address in order to enable its effective generalization. Reducing the rate of diabetic ketoacidosis at diagnosis, considering anxiety and psychological burden, addressing social inequalities, and ensuring economic viability for healthcare systems are all issues that shape the path toward a logical and virtuous approach, yet still far from actual prevention and a cure.
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This article is part of a three-part series on the Immunology of Diabetes Society Congress. To ensure free access to this content, the series is funded by IDS. Glucose toujours retains full editorial independence.
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Translation reviewed by Anna Jones

Explorez les dernières avancées en immunothérapie pour le diabète de type 1, présentées lors du congrès IDS 2024 à Bruges, et découvrez des traitements innovants prometteurs.

Thérapies pour modifier le cours du diabète de type 1 et le guérir : des pistes variées sont à l’étude

Pour couvrir au mieux les attentes de nos lecteurs, <a href="https://docs.google.com/forms/d/e/1FAIpQLSfuX5ImLwWJx6M7oSFLsDmTL8Lv-TZFDCkf35XUmAoV1anELQ/viewform" target="_blank" rel="noopener">nous avons demand&eacute; &agrave; nos abonn&eacute;s de choisir le sujet qui les int&eacute;ressait le plus sur l&rsquo;immunologie</a>. Cet article r&eacute;pond donc &agrave; une des questions pl&eacute;biscit&eacute;es. Retrouvez &eacute;galement nos deux autres articles issus de notre couverture sp&eacute;ciale de l&rsquo;IDS, en acc&egrave;s libre et &eacute;galement traduits en anglais : <a href="../../article/au-dela-des-auto-anticorps-comment-optimiser-le-depistage-du-diabete-de-type-1">&ldquo;Au-del&agrave; des auto-anticorps : comment optimiser le d&eacute;pistage du diab&egrave;te de type 1 ?&rdquo;</a> et <a href="../../article/cure-du-diabete-de-type-1-que-faut-il-attendre-des-specialistes-de-limmunologie">&ldquo;Cure du diab&egrave;te de type 1 : que faut-il attendre des sp&eacute;cialistes de l&rsquo;immunologie ?&rdquo;</a>.&nbsp;
 Mais comment parler d&rsquo;immunoth&eacute;rapies du diab&egrave;te en 2024 sans commencer par &eacute;voquer l'unique traitement en vigueur, utilis&eacute; aujourd'hui quasi exclusivement outre Atlantique : le teplizumab ? Point de d&eacute;part n&eacute;cessaire pour bien comprendre le r&ocirc;le que va jouer ce type de mol&eacute;cules pour un futur du diab&egrave;te de type 1 sans insuline, il est la figure de proue des th&eacute;rapies dites &ldquo;modificatrices de la maladie&rdquo;. Valid&eacute; en novembre 2022 par la FDA (Food and Drug Administration ou Autorit&eacute; r&eacute;gulatrice du m&eacute;dicament aux &Eacute;tats-Unis), cet anticorps monoclonal vient partiellement modifier l&rsquo;auto-immunit&eacute; chez les personnes qui sont <a href="../../article/cure-du-diabete-de-type-1-que-faut-il-attendre-des-specialistes-de-limmunologie">au stade 2 et pr&eacute;symptomatique de la maladie pour en retarder l&rsquo;apparition du diagnostic clinique ou stade 3. </a>

Avant d&rsquo;aborder d&rsquo;autres th&eacute;rapies potentielles pour l&rsquo;avenir, il est bon de rappeler que m&ecirc;me le teplizumab, approuv&eacute; pour une utilisation clinique dans une poign&eacute;e de pays dans le monde, cherche encore ses marques. En effet, les &eacute;tudes se prolongent pour savoir comment l&rsquo;administrer de la mani&egrave;re la plus efficace, mais aussi &agrave; d&rsquo;autres stades plus pr&eacute;coces ou tardifs que son actuelle prescription. C&rsquo;est tout le sujet discut&eacute; par le chercheur agr&eacute;g&eacute; en endocrinologie clinique et exp&eacute;rimentale de l&rsquo;Universit&eacute; Catholique de Louvain en Belgique, <a href="https://www.kuleuven.be/wieiswie/en/person/00122015" target="_blank" rel="noopener">Pierre Lemaitre</a>.&nbsp;
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Pour le scientifique belge, la compr&eacute;hension des m&eacute;canismes de r&eacute;sistance et de r&eacute;ponses aux immunoth&eacute;rapies est primordiale pour r&eacute;ussir &agrave; adapter chacune d&rsquo;elles de mani&egrave;re personnalis&eacute;e aux patients. Il souligne comment certains biomarqueurs, tels que les <a href="https://fr.wikipedia.org/wiki/Granulocyte_neutrophile" target="_blank" rel="noopener">neutrophiles</a>, des globules blancs aux multiples r&ocirc;les, peuvent renseigner sur le bon fonctionnement d&rsquo;un immunomodulateur comme le teplizumab : &ldquo;Les g&egrave;nes exprim&eacute;s par les neutrophiles refl&egrave;tent souvent l&rsquo;environnement inflammatoire du pancr&eacute;as et peuvent pr&eacute;dire l&rsquo;efficacit&eacute; des th&eacute;rapies.&rdquo; Par extension, une meilleure r&eacute;ponse au traitement va se traduire, comme montr&eacute; sur des mod&egrave;les de souris, par une meilleure pr&eacute;servation des cellules b&ecirc;ta productrices d&rsquo;insuline. Le chercheur de Louvain assure que &ldquo;comprendre leur r&ocirc;le pourrait &ecirc;tre la cl&eacute; pour transformer notre approche th&eacute;rapeutique&rdquo;. Ainsi, il souhaite pouvoir mobiliser ces biomarqueurs pour diriger les essais cliniques et mieux cibler les patients qui peuvent tirer profit de tel ou tel m&eacute;dicament. Cela aurait comme autre effet positif de r&eacute;duire le co&ucirc;t et la dur&eacute;e des essais cliniques.

Comment mesurer et prédire l’efficacité d’une immunothérapie du diabète ?

Succ&eacute;dant &agrave; Pierre Lemaitre, c&rsquo;est le Dr Courtney Crane, vice-pr&eacute;sidente de la biotech <a href="https://www.mozart-tx.com/pipeline/#mtx101" target="_blank" rel="noopener">Mozart Therapeutics</a> qui a pris la parole pour les travaux relatifs &agrave; leur mol&eacute;cule MTX-101, affichant clairement son objectif de &ldquo;restaurer l&rsquo;&eacute;quilibre immunitaire sans immunosuppression g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;e, en ouvrant la voie &agrave; des traitements plus s&ucirc;rs et plus efficaces&rdquo;. Le MTX-101 vise les cellules T r&eacute;gulatrices CD8 ou Tregs pour traiter le diab&egrave;te de type 1. Ce faisant, il limite la prolif&eacute;ration des cellules T CD4 auto-immunes qui s&rsquo;attaquent aux cellules b&ecirc;ta du pancr&eacute;as, tout en &eacute;vitant des effets secondaires impliquant d&rsquo;autres cellules immunitaires. Des r&eacute;sultats encourageants ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;s in vitro et ex vivo, montrant une r&eacute;duction de l&rsquo;inflammation ainsi qu&rsquo;une baisse de la destruction des cellules b&ecirc;ta en m&ecirc;me temps qu&rsquo;une augmentation de la s&eacute;cr&eacute;tion d&rsquo;insuline. En phase clinique sur des adultes en bonne sant&eacute;, la mol&eacute;cule a pr&eacute;sent&eacute; un profil de s&eacute;curit&eacute; favorable et doit prochainement &ecirc;tre test&eacute;e sur des patients diab&eacute;tiques de type 1 afin d&rsquo;&eacute;valuer son efficacit&eacute;.&nbsp;
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De son c&ocirc;t&eacute;, la doctorante de l&rsquo;Universit&eacute; de Colombie-Britannique &agrave; Vancouver,&nbsp;<a href="https://grad.pathology.ubc.ca/lindsay-pallo/" target="_blank" rel="noopener">Lindsay Pallo</a> a pr&eacute;sent&eacute; le principe d&rsquo;un vaccin &agrave; ARN messager utilisable pour pr&eacute;venir ou inverser le diab&egrave;te de type 1. Contenant &agrave; la fois des immunomodulateurs pour r&eacute;duire l&rsquo;inflammation cr&eacute;&eacute;e par les vaccins &agrave; ARN messager classiques, et des antig&egrave;nes adapt&eacute;s, celui-ci se distingue par l&rsquo;encapsulation de son mat&eacute;riel avec des <a href="https://en.wikipedia.org/wiki/Solid_lipid_nanoparticle" target="_blank" rel="noopener">Nanoparticules Lipidiques ou LNP</a>. Son action vise &agrave; r&eacute;introduire la tol&eacute;rance immunitaire envers les cellules b&ecirc;ta gr&acirc;ce &agrave; une int&eacute;gration par les cellules dendritiques impliqu&eacute;es dans le d&eacute;clenchement des r&eacute;ponses immunitaires. Les r&eacute;sultats en pr&eacute;vention comme en inversion de l&rsquo;hyperglyc&eacute;mie chez les souris diab&eacute;tiques a d&eacute;montr&eacute; la mise en place d&rsquo;un environnement immuno-tol&eacute;rant, permettant notamment un retour &agrave; une glyc&eacute;mie normale jusqu&rsquo;&agrave; 150 jours apr&egrave;s le vaccin.

De nombreuses voies en cours d’exploration pour des immunothérapies ciblées dans le diabète de type 1

Une autre session s&rsquo;int&eacute;ressant au dialogue entre cellules b&ecirc;ta et cellules immunitaires a vu l&rsquo;intervention de la biologiste <a href="https://www.indianabiosciences.org/staff/erica-cai-phd" target="_blank" rel="noopener">Erica Cai de l&rsquo;Indiana Biosciences Research Institute</a>. La chercheuse, sp&eacute;cialiste de la protection des cellules b&ecirc;ta pancr&eacute;atiques, a pr&eacute;sent&eacute; ses avanc&eacute;es sur la connaissance du g&egrave;ne ZBED3 et son r&ocirc;le dans leur capacit&eacute; de survie et de r&eacute;silience face &agrave; l&rsquo;auto-immunit&eacute;. Ce g&egrave;ne a &eacute;t&eacute; identifi&eacute; par les &eacute;quipes d&rsquo;Erica Cai comme pouvant intervenir dans la propension des cellules b&ecirc;ta &agrave; instiguer l&rsquo;auto-immunit&eacute;. En modifiant ou en inhibant ce g&egrave;ne, les cellules b&ecirc;ta deviennent moins visibles aux cellules T et ainsi survivent mieux &agrave; leurs attaques tout en s&eacute;cr&eacute;tant mieux leur insuline. On mesure donc facilement tout l&rsquo;int&eacute;r&ecirc;t de cette d&eacute;couverte pour de potentiels futurs traitements curatifs fonctionnels. Erica Cai a d&rsquo;ailleurs soulign&eacute; l&rsquo;importance de pousser plus loin ces recherches afin de mieux &ldquo;comprendre ces m&eacute;canismes et concevoir des cellules b&ecirc;ta r&eacute;sistantes aux attaques auto-immunes, ce qui serait une &eacute;tape cruciale vers la r&eacute;version du diab&egrave;te de type 1&rdquo; dans le cas de greffes d&rsquo;&icirc;lots par exemple.
 Le congr&egrave;s de l&rsquo;IDS a vu l&rsquo;intervention enthousiasmante de la m&eacute;decin et chercheuse am&eacute;ricaine <a href="https://www.instagram.com/faustmanlab/" target="_blank" rel="noopener">Denise Faustman</a>. La professeure agr&eacute;g&eacute;e de m&eacute;decine &agrave; l'universit&eacute; de Harvard est revenue sur le r&ocirc;le majeur pouvant &ecirc;tre jou&eacute; dans le diab&egrave;te de type 1 par le tr&egrave;s &eacute;prouv&eacute; vaccin contre la tuberculose BCG (pour Bacille de Calmette et Gu&eacute;rin). Celui-ci joue en effet un r&ocirc;le dans la modification de la r&eacute;ponse immunitaire, mais aussi dans celle des cellules lympho&iuml;des qui appartiennent aux nombreuses cellules du syst&egrave;me immunitaire. Il est ainsi consid&eacute;r&eacute; par l&rsquo;Am&eacute;ricaine comme un candidat s&eacute;rieux au traitement du diab&egrave;te de type 1 chez les personnes vivant depuis de nombreuses ann&eacute;es avec la maladie. Il impliquerait plusieurs doses et un temps assez long pour impacter le m&eacute;tabolisme des cellules immunitaires, car il &ldquo;n'est pas seulement une action directe sur le pancr&eacute;as, mais une transformation syst&eacute;mique qui prend du temps pour s&rsquo;&eacute;tablir&rdquo;, mais <a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22905105/">ses r&eacute;sultats sont surprenants</a>. Les patients malades chroniques de longue dur&eacute;e voient leur h&eacute;moglobine glyqu&eacute;e r&eacute;duire de mani&egrave;re importante sans que le fonctionnement de leurs cellules b&ecirc;ta ne soit r&eacute;tabli, et ce &ldquo;gr&acirc;ce &agrave; une r&eacute;orientation m&eacute;tabolique de leur syst&egrave;me lympho&iuml;de&rdquo; pr&eacute;cise Denise Faustman. Elle conclut sur le th&egrave;me d&rsquo;une cure fonctionnelle, en indiquant esp&eacute;rer &ldquo;combiner le BCG avec des th&eacute;rapies telles que les greffes d&rsquo;&icirc;lots pour maximiser les b&eacute;n&eacute;fices immunitaires et m&eacute;taboliques&rdquo;.

Polyarthrite rhumato&iuml;de, scl&eacute;rose en plaques, vitiligo et diab&egrave;te de type 1 : l&rsquo;&eacute;tude des maladies auto-immunes r&eacute;v&egrave;le de nombreux points communs quant aux ph&eacute;nom&egrave;nes d&rsquo;inflammation, de fibrose, mais aussi en termes de biomarqueurs de leur &eacute;volution. C&rsquo;est le constat du professeur de rhumatologie de l&rsquo;Universit&eacute; du Michigan <a href="https://medicine.umich.edu/dept/immunology/david-fox-md" target="_blank" rel="noopener">David Fox</a> qui incite &agrave; &ldquo;tirer parti des succ&egrave;s dans d&rsquo;autres maladies pour concevoir des traitements plus efficaces pour le diab&egrave;te de type 1&rdquo;. Prenant l&rsquo;exemple de l&rsquo;attaque auto-immune par les cellules T cytotoxiques commune au vitiligo et au diab&egrave;te de type 1, il souligne l&rsquo;int&eacute;r&ecirc;t que pourrait avoir pour le DT1, le traitement <a href="https://fr.wikipedia.org/wiki/Interleukine_15" target="_blank" rel="noopener">anti-IL-15</a> d&eacute;j&agrave; utilis&eacute; dans la premi&egrave;re pathologie. De la m&ecirc;me mani&egrave;re, il &eacute;voque le r&ocirc;le de l&rsquo;anti-<a href="https://en.wikipedia.org/wiki/CD6" target="_blank" rel="noopener">CD6</a> qui a fait ses preuves dans la scl&eacute;rose en plaque pour att&eacute;nuer les r&eacute;ponses immunitaires, et qui aurait sa place dans le traitement du diab&egrave;te de type 1. Enfin, pour les biomarqueurs identifi&eacute;s dans la polyarthrite et qui ont permis de discerner des profils g&eacute;n&eacute;tiques distincts chez les patients permettant des strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques plus personnalis&eacute;es, le professeur Fox l&rsquo;affirme : &ldquo;Ils peuvent devenir des outils cl&eacute;s pour s&eacute;lectionner les patients susceptibles de r&eacute;pondre &agrave; une th&eacute;rapie sp&eacute;cifique, am&eacute;liorant ainsi les r&eacute;sultats cliniques.&rdquo;&nbsp;
 Les maladies g&eacute;n&eacute;tiques rares, issues de mutations monog&eacute;niques, sont une source pertinente de savoir pour am&eacute;liorer la compr&eacute;hension des m&eacute;canismes fondamentaux de la progression du diab&egrave;te de type 1 et l&rsquo;&eacute;laboration de possibles traitements. C&rsquo;est l&rsquo;apport du professeur sp&eacute;cialiste d&rsquo;immunologie et de g&eacute;n&eacute;tique Mark Anderson, de l'Universit&eacute; de Californie &agrave; San Francisco. Pour lui, &ldquo;l'observation de patients avec des mutations monog&eacute;niques nous permet de comprendre comment un seul g&egrave;ne peut provoquer une perturbation immunitaire majeure&rdquo;. Un cas clinique illustratif est celui d&rsquo;un adolescent diab&eacute;tique de type 1 et porteur d&rsquo;une mutation de type <a href="https://en.wikipedia.org/wiki/STAT1" target="_blank" rel="noopener">STAT1</a>, qui a montr&eacute; une r&eacute;mission totale de son diab&egrave;te suite &agrave; un traitement par ruxolitinib. Ce m&eacute;dicament, <a href="https://en.wikipedia.org/wiki/Janus_kinase_inhibitor" target="_blank" rel="noopener">inhibiteur de JAK</a>, a restaur&eacute; la tol&eacute;rance immunitaire envers les cellules b&ecirc;ta, inversant ainsi totalement le diab&egrave;te. Ce traitement a permis &ldquo;l&rsquo;arr&ecirc;t de l&rsquo;insulinoth&eacute;rapie et le maintien de l&rsquo;HbA1c dans une plage non diab&eacute;tique&rdquo;.

L’inspiration thérapeutique en provenance d’autres pathologies

Les maladies inflammatoires de l&rsquo;intestin comme la <a href="https://www.ameli.fr/assure/sante/themes/maladie-crohn/definition-facteurs-favorisants" target="_blank" rel="noopener">maladie de Crohn</a> ou la <a href="https://www.ameli.fr/assure/sante/themes/rectocolite-hemorragique/definition-facteurs-favorisants#:~:text=Qu'est%2Dce%20que%20la,sur%20la%20totalit%C3%A9%20du%20colon." target="_blank" rel="noopener">rectocolite h&eacute;morragique</a> comptent, elles aussi, comme des r&eacute;f&eacute;rences possibles en termes de compr&eacute;hension des m&eacute;canismes du diab&egrave;te de type 1 et de traitements. La r&eacute;ponse dysfonctionnelle du syst&egrave;me immunitaire, mais aussi la forte augmentation de ces maladies chroniques dans les pays occidentaux permettent ais&eacute;ment de faire le rapprochement avec le DT1. Mais comme l&rsquo;a d&eacute;montr&eacute; <a href="https://www.kuleuven.be/wieiswie/en/person/00003938" target="_blank" rel="noopener">S&eacute;verine Vermeire de l&rsquo;Universit&eacute; Catholique de Louvain</a>, professeure sp&eacute;cialis&eacute;e dans la recherche sur les d&eacute;sordres gastro-intestinaux, des d&eacute;fis et des &eacute;checs accompagnent les succ&egrave;s de la discipline. En effet, si la cartographie g&eacute;n&eacute;tique de ces maladies a permis d&rsquo;en &eacute;clairer les m&eacute;canismes biologiques, la chercheuse belge rappelle aussi l&rsquo;importance des progr&egrave;s en termes de traitement avec <a href="https://fr.wikipedia.org/wiki/Inhibiteur_du_TNF" target="_blank" rel="noopener">les anti-TNF</a> comme <a href="https://fr.wikipedia.org/wiki/Infliximab" target="_blank" rel="noopener">l&rsquo;infliximab</a>. Dans le m&ecirc;me temps, elle d&eacute;plore les faibles r&eacute;sultats obtenus puisque &ldquo;seulement 30 % des patients atteignent une r&eacute;mission durable, loin des succ&egrave;s observ&eacute;s en dermatologie pour le <a href="https://www.ameli.fr/assure/sante/themes/psoriasis/comprendre-psoriasis#:~:text=Le%20psoriasis%20est%20une%20maladie%20inflammatoire%20de%20la%20peau%2C%20non,sur%20la%20qualit%C3%A9%20de%20vie." target="_blank" rel="noopener">psoriasis</a>&rdquo;. &Agrave; cela s&rsquo;ajoute les &eacute;carts entre les r&eacute;sultats des examens cliniques et les d&eacute;clarations des patients dont &ldquo;seul un tiers ayant une muqueuse normale rapportent une normalisation de leurs sympt&ocirc;mes&rdquo; : les crit&egrave;res de succ&egrave;s des traitements sont donc aussi &agrave; interroger, de m&ecirc;me que les dimensions encore trop peu explor&eacute;es du microbiome et de l&rsquo;alimentation comme facteurs de d&eacute;clenchement et de progression de ces maladies, comme c&rsquo;est le cas pour le DT1.

Invit&eacute;e en tant qu&rsquo;&eacute;toile montante de la recherche, <a href="https://profiles.ucsf.edu/zoe.quandt" target="_blank" rel="noopener">Zoe Quandt</a>, endocrinologue de l&rsquo;Universit&eacute; de Californie &agrave; San Francisco a partag&eacute; un cas sp&eacute;cifique liant le traitement du cancer avec le diab&egrave;te de type 1. En effet, la chercheuse am&eacute;ricaine a d&eacute;montr&eacute; l&rsquo;impact paradoxal de certaines immunoth&eacute;rapies, particuli&egrave;rement efficaces contre diff&eacute;rents types de cancers, mais potentiellement n&eacute;fastes en mati&egrave;re d&rsquo;auto-immunit&eacute;. Ces th&eacute;rapies, en exploitant les inhibiteurs de points de contr&ocirc;le immunitaires pour d&eacute;truire les cellules canc&eacute;reuses, peuvent provoquer un diab&egrave;te de type 1 comme effet secondaire. &ldquo;Ces th&eacute;rapies r&eacute;volutionnent le traitement du cancer, mais elles d&eacute;clenchent &eacute;galement des troubles auto-immuns qui affectent presque tous les organes, y compris le pancr&eacute;as.&rdquo; Zoe Quandt a soulign&eacute; la brutalit&eacute; de l&rsquo;apparition de ce diab&egrave;te induit par immunoth&eacute;rapie, accompagn&eacute; d&rsquo;acidoc&eacute;tose dans 50 &agrave; 75 % des cas et caract&eacute;ris&eacute; par une destruction cibl&eacute;e des cellules b&ecirc;ta sans inflammation g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;e des &icirc;lots pancr&eacute;atiques. Contrairement au diab&egrave;te de type 1 classique, ces cas se pr&eacute;sentent sans les auto-anticorps habituels. Elle a aussi mentionn&eacute; une observation intrigante : les patients d&eacute;veloppant ce type de diab&egrave;te semblent mieux r&eacute;pondre aux traitements anticanc&eacute;reux et b&eacute;n&eacute;ficier d&rsquo;une survie prolong&eacute;e, r&eacute;v&eacute;lant un lien complexe et encore mal compris entre ces pathologies. Ce lien paradoxal entre succ&egrave;s th&eacute;rapeutique contre le cancer et auto-immunit&eacute; reste une m&eacute;canique qui doit encore &ecirc;tre &eacute;tudi&eacute;e en profondeur pour &ecirc;tre comprise.
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Le congr&egrave;s de l&rsquo;IDS s&rsquo;est &agrave; nouveau r&eacute;v&eacute;l&eacute; &ecirc;tre le th&eacute;&acirc;tre de nombreuses sessions scientifiques illustrant la richesse et le dynamisme des travaux men&eacute;s &agrave; travers le monde. Ces sessions ont montr&eacute; que si les immunoth&eacute;rapies en sont encore &agrave; leur balbutiement dans le domaine du diab&egrave;te de type 1, elles trouvent des mod&egrave;les performants par ailleurs. Cela laisse envisager des optimisations prochaines pour les traitements des patients, dans leur diversit&eacute;. De quoi augmenter l&rsquo;impatience de la communaut&eacute; des patients et de leurs proches quant &agrave; un futur moins pesant et peut-&ecirc;tre m&ecirc;me sans insuline.

crédit : IDS 2024 (Zoe Quandt) / jdesign

Les risques des immunothérapies : l’exemple du traitement du cancer à l’origine du déclenchement d’un diabète auto-immun

Explore the latest advancements in immunotherapy for type 1 diabetes presented at the IDS 2024 congress in Bruges, and discover promising innovative treatments.

Therapies to Alter the Course of Type 1 Diabetes  and Achieve a Cure: Exploring Diverse Pathways

To best meet the expectations of our readers, <a href="https://docs.google.com/forms/d/e/1FAIpQLSfuX5ImLwWJx6M7oSFLsDmTL8Lv-TZFDCkf35XUmAoV1anELQ/viewform" target="_blank" rel="noopener">we asked our subscribers to choose the topic they were most interested in regarding immunology</a>. This article therefore addresses one of the most popular questions. You can also find our two other articles from our special coverage of the IDS, available freely and also translated into English: &ldquo;<a href="../../article/beyond-autoantibodies-how-to-optimize-type-1-diabetes-screening">Beyond Autoantibodies: How to Optimize Type 1 Diabetes Screening?</a>&rdquo; and &ldquo;<a href="../../article/type-1-diabetes-cure-what-can-we-expect-from-immunology-specialists">Type 1 Diabetes Cure: What Can We Expect from Immunology Specialists?</a>&rdquo;.
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But how can we talk about diabetes immunotherapies in 2024 without first mentioning the only treatment currently in use, which is almost exclusively used across the Atlantic: Teplizumab? A necessary starting point to understand the role this type of molecule will play in a future of T1D without insulin, it is the flagship of so-called "disease-modifying" therapies. Approved in November 2022 by the FDA (Food and Drug Administration), this monoclonal antibody partially alters autoimmunity in people <a href="../../article/type-1-diabetes-cure-what-can-we-expect-from-immunology-specialists">at stage 2, presymptomatic stage of the disease, to delay the onset of clinical diagnosis, or stage 3.</a>

Before delving into other potential therapies for the future, it is important to remind that even Teplizumab, approved for clinical use in only a handful of countries around the world, is still finding its footing. Studies continue to explore how best to administer it, as well as whether it can be used at earlier or later stages than its current prescription. This is the focus of the discussion led by <a href="https://www.kuleuven.be/wieiswie/en/person/00122015" target="_blank" rel="noopener">Pierre Lemaitre</a>, Clinical and Experimental Endocrinology Researcher at the Catholic University of Louvain in Belgium.
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For the Belgian scientist, understanding the mechanisms of resistance and responses to immunotherapies is essential in adapting each therapy to individual patients. He highlights how certain biomarkers, such as <a href="https://fr.wikipedia.org/wiki/Granulocyte_neutrophile" target="_blank" rel="noopener">neutrophils</a>&mdash;white blood cells with various roles&mdash;can provide insight into the proper functioning of an immunomodulator like Teplizumab: "The genes expressed by neutrophils often reflect the inflammatory environment of the pancreas and can predict the effectiveness of therapies." By extension, a better response to treatment, as shown in mouse models, will result in better preservation of insulin-producing beta cells. The Louvain researcher believes that &ldquo;understanding their role could be the key to transforming our therapeutic approach&rdquo;. He hopes to use these biomarkers to guide clinical trials and better target the patients who could benefit from specific drugs. This would also have the positive effect of reducing the cost and duration of clinical trials.

How to measure and predict the effectiveness of diabetes immunotherapy?

Following Pierre Lemaitre, Dr. Courtney Crane, Vice President of the biotech company <a href="https://www.mozart-tx.com/pipeline/#mtx101" target="_blank" rel="noopener">Mozart Therapeutics</a>, took the stage to present their work on the MTX-101 molecule, clearly stating their goal to "restore immune balance without widespread immunosuppression, paving the way for safer and more effective treatments&rdquo;. MTX-101 targets CD8 regulatory T cells (Tregs) to treat T1D. In doing so, it limits the proliferation of autoimmune CD4 T cells that attack the beta cells of the pancreas while avoiding side effects involving other immune cells. Encouraging results have been observed both in vitro and ex vivo, showing a reduction in inflammation, a decrease in beta cell destruction, and an increase in insulin secretion. In clinical trials with healthy adults, the molecule showed a favorable safety profile and will soon be tested on T1D patients to assess its effectiveness.
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Meanwhile,&nbsp;<a href="https://grad.pathology.ubc.ca/lindsay-pallo/" target="_blank" rel="noopener">Lindsay Pallo</a>, a PhD student at the University of British Columbia in Vancouver, presented the concept of an mRNA vaccine that could prevent or reverse T1D. Containing both immunomodulators to reduce the inflammation caused by traditional mRNA vaccines and adapted antigens, this vaccine is distinguished by the encapsulation of its material with <a href="https://en.wikipedia.org/wiki/Solid_lipid_nanoparticle" target="_blank" rel="noopener">lipid nanoparticles (LNP)</a>. Its action aims to reintroduce immune tolerance toward beta cells by facilitating integration by dendritic cells, which are involved in triggering immune responses. Results from both prevention and reversal of hyperglycemia in diabetic mice demonstrated the establishment of an immune-tolerant environment, allowing for a return to normal blood glucose levels for up to 150 days after vaccination.

Numerous avenues being explored for targeted immunotherapies in T1D

Another session focused on the dialogue between beta cells and immune cells featured the intervention of biologist <a href="https://www.indianabiosciences.org/staff/erica-cai-phd" target="_blank" rel="noopener">Erica Cai from the Indiana Biosciences Research Institute</a>. A specialist in the protection of pancreatic beta cells, the researcher presented her findings in understanding the ZBED3 gene and its role in their ability to survive and remain resilient against autoimmunity. This gene was identified by Erica Cai's team as playing a role in the beta cells' propensity to trigger autoimmunity. By modifying or inhibiting this gene, beta cells become less visible to T cells and therefore survive better against their attacks, while also secreting insulin more effectively. The potential impact of this discovery for future functional treatments is clear. Erica Cai emphasized the importance of advancing this research to better "understand these mechanisms and design beta cells that are resistant to autoimmune attacks, which would be a crucial step toward reversing type 1 diabetes," particularly in the case of islet transplantation.
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The IDS conference also featured an exciting intervention from American physician and researcher <a href="https://www.instagram.com/faustmanlab/" target="_blank" rel="noopener">Denise Faustman</a>. A professor of medicine at Harvard University, she discussed the significant role that the well-established Bacillus Calmette&ndash;Gu&eacute;rin (BCG) tuberculosis vaccine could play in T1D. The vaccine helps modify immune responses and impacts lymphoid cells within the immune system. Faustman considers it a serious candidate for treating T1D in people who have been living with the disease for many years. It would require multiple doses and a relatively long time to impact the metabolism of immune cells, as it "does not only act directly on the pancreas, but induces a systemic transformation that takes time to establish&rdquo;. However, <a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22905105/" target="_blank" rel="noopener">its results are surprising</a>. Long-term chronic patients experience a significant reduction in their glycated hemoglobin levels without their beta cell function being restored, "thanks to a metabolic reorientation of their lymphoid system," according to Faustman. She concluded on the topic of a functional cure, expressing hope to "combine BCG with therapies such as islet transplants to maximize the immunological and metabolic benefits&rdquo;.

Rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, vitiligo, and type 1 diabetes: the study of autoimmune diseases reveals numerous similarities in terms of inflammation, fibrosis, and biomarkers of disease progression. This is the observation made by Professor of Rheumatology at the University of Michigan, <a href="https://medicine.umich.edu/dept/immunology/david-fox-md" target="_blank" rel="noopener">David Fox</a>, who encourages &ldquo;leveraging successes in other diseases to design more effective treatments for type 1 diabetes&rdquo;. Taking the example of the autoimmune attack by cytotoxic T cells common to both vitiligo and T1D, he emphasizes the potential benefit for T1D of the <a href="https://fr.wikipedia.org/wiki/Interleukine_15" target="_blank" rel="noopener">anti-IL-15</a> treatment, already used in vitiligo. Similarly, he discusses the role of anti-<a href="https://en.wikipedia.org/wiki/CD6" target="_blank" rel="noopener">CD6</a>, which has proven effective in multiple sclerosis to reduce immune responses, and suggests it could also be valuable in treating T1D. Lastly, referring to biomarkers identified in rheumatoid arthritis that have enabled the recognition of distinct genetic profiles among patients, facilitating more personalized therapeutic strategies, Professor Fox asserts: &ldquo;They can become key tools for selecting patients likely to respond to a specific therapy, thereby improving clinical outcomes.&rdquo;
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Rare genetic diseases, resulting from monogenic mutations, are another valuable source of knowledge to improve the understanding of the fundamental mechanisms of T1D progression and the development of potential treatments. This is the contribution of immunology and genetics expert Professor Mark Anderson from the University of California, San Francisco. According to him, &ldquo;observing patients with monogenic mutations allows us to understand how a single gene can cause a major immune disruption&rdquo;. A notable clinical case is that of a T1D teenager carrying a <a href="https://en.wikipedia.org/wiki/STAT1" target="_blank" rel="noopener">STAT1</a> mutation, who experienced total remission of his diabetes after being treated with ruxolitinib. This <a href="https://en.wikipedia.org/wiki/Janus_kinase_inhibitor" target="_blank" rel="noopener">JAK inhibitor</a> restored immune tolerance toward beta cells, thus completely reversing the diabetes. The treatment allowed to &ldquo;stop insulin therapy and maintain HbA1c within a non-diabetic range&rdquo;.

Therapeutic inspiration from other diseases

Inflammatory bowel diseases, such as <a href="https://www.ameli.fr/assure/sante/themes/maladie-crohn/definition-facteurs-favorisants" target="_blank" rel="noopener">Crohn&rsquo;s disease</a> or <a href="https://www.ameli.fr/assure/sante/themes/rectocolite-hemorragique/definition-facteurs-favorisants#:~:text=Qu'est%2Dce%20que%20la,sur%20la%20totalit%C3%A9%20du%20colon." target="_blank" rel="noopener">ulcerative colitis</a>, also serve as possible references for understanding the mechanisms of T1D and potential treatments. The dysfunctional immune response, along with the high increase of these chronic diseases in Western countries, makes the link with T1D quite apparent. However, as demonstrated by <a href="https://www.kuleuven.be/wieiswie/en/person/00003938" target="_blank" rel="noopener">S&eacute;verine Vermeire from the Catholic University of Leuven</a>, a professor specializing in gastrointestinal disorders research, there are challenges and setbacks alongside the successes in the field. While the genetic mapping of these diseases has shed light on their biological mechanisms, the Belgian researcher also highlights progress in treatment with <a href="https://fr.wikipedia.org/wiki/Inhibiteur_du_TNF" target="_blank" rel="noopener">anti-TNF</a> agents like <a href="https://fr.wikipedia.org/wiki/Infliximab" target="_blank" rel="noopener">infliximab</a>. At the same time, she points out the limited success, as &ldquo;only 30% of patients achieve durable remission, far from the progress observed in dermatology for <a href="https://www.ameli.fr/assure/sante/themes/psoriasis/comprendre-psoriasis#:~:text=Le%20psoriasis%20est%20une%20maladie%20inflammatoire%20de%20la%20peau%2C%20non,sur%20la%20qualit%C3%A9%20de%20vie." target="_blank" rel="noopener">psoriasis</a>&rdquo;. Furthermore, she notes the discrepancies between clinical exam results and patient reports, where &ldquo;only one-third of those with normal mucosa report normalization of their symptoms&rdquo;: thus, the criteria for treatment success should also be questioned, as well as the still underexplored aspects of the microbiome and diet as triggers and progress factors for these diseases, as is the case for T1D.

Invited as a rising star in research, <a href="https://profiles.ucsf.edu/zoe.quandt" target="_blank" rel="noopener">Zoe Quandt</a>, an endocrinologist at the University of California, San Francisco, shared a specific case linking cancer treatment with T1D. Indeed, the American researcher demonstrated the paradoxical impact of certain immunotherapies that, while highly effective against various types of cancer, can potentially trigger autoimmune diseases. These therapies, by utilizing immune checkpoint inhibitors to destroy cancer cells, can induce T1D as a side effect. &ldquo;These therapies are revolutionizing cancer treatment, but they also trigger autoimmune disorders affecting nearly all organs, including the pancreas,&rdquo; explained Zoe Quandt. She emphasized the severity of this immunotherapy-induced diabetes, often accompanied by ketoacidosis in 50 to 75% of cases, and characterized by targeted destruction of beta cells without generalized inflammation of the pancreatic islets. Unlike classic T1D, these cases occur without the usual autoantibodies. She also mentioned an intriguing observation: patients developing this form of diabetes appear to respond better to cancer treatments and enjoy prolonged survival, revealing a complex and still poorly understood link between these conditions. This paradoxical connection between therapeutic success against cancer and autoimmune disease remains a mechanism that must be studied in-depth to be fully understood.
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The IDS congress again proved to be a platform for numerous scientific sessions showcasing the richness and dynamism of research worldwide. These sessions demonstrated that while immunotherapies are still in their infancy in the field T1D, they are already finding effective models elsewhere. This suggests the potential for future optimizations in patient treatments, in all their diversity. It fuels growing impatience within the patient community and their loved ones for a future that may be less burdensome and perhaps even without insulin.

Risks of immunotherapies: the example of cancer treatment triggering autoimmune diabetes

This article is part of a three-part series on the Immunology of Diabetes Society Congress. To ensure free access to this content, the series is funded by IDS. Glucose toujours retains full editorial independence.
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Translation reviewed by Anna Jones

Entre 2019 et 2023, l’industrie pharmaceutique a versé 100 millions d’euros aux associations de patients en France, selon XXI. La Fédération française des diabétiques en tant que deuxième bénéficiaire interroge sérieusement sur le sens de leurs actions.

Les assos de patients financées par l’industrie pharma ont-elles encore du sens ?

<a href="https://revue21.fr/article/entre-labos-et-assos-de-patients-des-liaisons-dangereuses/" target="_blank" rel="noopener">Dans le top 5 des associations de patients financ&eacute;es par l&rsquo;industrie pharmaceutique</a>, la F&eacute;d&eacute;ration fran&ccedil;aise des diab&eacute;tiques (FFD) arrive deuxi&egrave;me, en ayant per&ccedil;u 2 millions d&rsquo;euros, apr&egrave;s Vaincre la Mucoviscidose (2,2 millions d&rsquo;euros) et avant l&rsquo;A3FM (1,574 millions d&rsquo;euros, association repr&eacute;sentant les patients atteints de my&eacute;lome multiple), Ellye (1,573 millions, association repr&eacute;sentant les personnes atteintes d&rsquo;h&eacute;mopathies lympho&iuml;des) et France Psoriasis (1,4 millions d&rsquo;euros).
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Pour mieux comprendre la liaison qui se joue, la journaliste experte des questions de sant&eacute; a rencontr&eacute; les diff&eacute;rentes associations mentionn&eacute;es ci-dessus dont le vice-pr&eacute;sident de la FFD, Jean-Fran&ccedil;ois Th&eacute;baut.

Il lui a expliqu&eacute; que la FFD s&rsquo;est impos&eacute;e deux r&egrave;gles : limiter la part du financement provenant de l&rsquo;industrie &agrave; 20 % de son budget global, et &agrave; 2 % pour chaque partenaire industriel. Le vice-pr&eacute;sident pr&eacute;cise que diversifier les partenaires industriels permet &agrave; l&rsquo;association de ne d&eacute;pendre d&rsquo;aucun d'entre eux.
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Ce n&rsquo;est pas le cas de l&rsquo;association Vaincre la Mucoviscidose dont le budget repose &agrave; 86 % sur des financements du laboratoire Vertex. Le probl&egrave;me dans ce cas, c&rsquo;est que Vertex, dominant largement le march&eacute; des m&eacute;dicaments pour soigner la mucoviscidose et finan&ccedil;ant majoritairement la principale association de patients vivant avec cette maladie, s&rsquo;octroie une ligne directe avec ses patients/clients et peut faire pression sur l&rsquo;association si celle-ci n&rsquo;agit pas dans ses int&eacute;r&ecirc;ts, d&eacute;naturant alors la raison m&ecirc;me d&rsquo;&ecirc;tre d&rsquo;une association de d&eacute;fense des patients.

Par cons&eacute;quent, le financement d&rsquo;une association de patients par l&rsquo;industrie pharmaceutique soul&egrave;ve des probl&egrave;mes d&rsquo;ind&eacute;pendance, de juste repr&eacute;sentation des int&eacute;r&ecirc;ts des patients et in fine, de sens.
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Sur la question de la marge de man&oelig;uvre des associations face aux industriels, il convient de rappeler un fait survenu en d&eacute;but d&rsquo;ann&eacute;e.&nbsp;<a href="https://investor.lilly.com/node/50556/html" target="_blank" rel="noopener">Un document destin&eacute; aux investisseurs d'Eli Lilly</a> r&eacute;v&eacute;lait que l'association am&eacute;ricaine Juvenile Diabetes Research Foundation, d&eacute;sormais appel&eacute;e Breakthrough T1D, s'abstenait de critiquer les prix &eacute;lev&eacute;s des m&eacute;dicaments, tout en recevant un soutien annuel de 1 &agrave; 2,5 millions de dollars de la part du fabricant d&rsquo;insuline. Cette probl&eacute;matique est d'autant plus pertinente aujourd'hui, alors que Sanofi exerce un lobbying intense pour int&eacute;grer le d&eacute;pistage du diab&egrave;te de type 1 &agrave; l&rsquo;agenda politique fran&ccedil;ais, notamment lors des congr&egrave;s de professionnels de sant&eacute;, mais &eacute;galement aupr&egrave;s des associations de patients et des patients eux-m&ecirc;mes, allant jusqu&rsquo;&agrave; financer des personnalit&eacute;s publiques pour promouvoir ce message. Au regard de ces &eacute;l&eacute;ments, peut-on encore accorder notre confiance aux associations de patients en 2024 ?
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Alors, quelles solutions peuvent envisager les associations de patients ? L'ind&eacute;pendance vis-&agrave;-vis de l'industrie pharmaceutique a un co&ucirc;t que tr&egrave;s peu d'entre elles sont pr&ecirc;tes &agrave; assumer. Les liaisons dangereuses &mdash; pour reprendre l'expression utilis&eacute;e par Rozenn Le Saint <a href="https://revue21.fr/article/entre-labos-et-assos-de-patients-des-liaisons-dangereuses/" target="_blank" rel="noopener">dans son article</a> &mdash; entre les associations de patients et l'industrie pharmaceutique entra&icirc;nent n&eacute;cessairement une r&eacute;flexion sur leur relation avec les patients. Si les associations se tournent vers Big Pharma, n&rsquo;est-ce pas parce que la relation de base avec les patients, cens&eacute;e &ecirc;tre fond&eacute;e sur la confiance et la proximit&eacute;, est en train de se d&eacute;grader ?
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En y r&eacute;fl&eacute;chissant, il devient &eacute;vident que le palmar&egrave;s &eacute;tabli par la journaliste constitue une invitation &agrave; examiner le militantisme patient et sa vuln&eacute;rabilit&eacute;. En tant qu'essentiel contre-pouvoir dans le domaine de la sant&eacute;, le patient militant, adh&eacute;rent ou donateur, semble cependant &ecirc;tre en voie d'extinction. Rozenn Le Saint nous incite &agrave; nous pencher sur les modes de fonctionnement des associations de patients, ainsi que sur les strat&eacute;gies de mobilisation des patients eux-m&ecirc;mes. Continuons donc cette discussion pour promouvoir davantage de transparence et d'ind&eacute;pendance au sein des associations, encourager l'engagement des personnes vivant avec une maladie, et donner un sens &agrave; nos actions en mati&egrave;re de sant&eacute;.

Lors de la Journée Mondiale du Diabète, patients et ONGs ont exprimé leur mécontentement face à la décision de Novo Nordisk de cesser la production de stylos à insuline humaine. “Glucose toujours” était sur place.

"Un retour en arrière" : des patients sud-africains expriment leur colère contre la décision de Novo Nordisk de cesser la production de stylos à insuline

Janice Barnes, 49 ans, r&eacute;side &agrave; Johannesburg et vit avec un diab&egrave;te de type 1 depuis 43 ans. Elle exprime sa col&egrave;re face &agrave; la d&eacute;cision r&eacute;cente de Novo Nordisk de cesser la vente de stylos &agrave; insuline en Afrique du Sud. "C'est insens&eacute;", d&eacute;clare-t-elle. "La derni&egrave;re fois que j'ai d&ucirc; utiliser des aiguilles et des seringues, c'&eacute;tait dans les ann&eacute;es 80. Ils se disent innovants, mais ils nous font revenir en arri&egrave;re."
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Pour Janice, cette mesure complique la gestion du diab&egrave;te pour de nombreux patients. "Ce sont toujours les enfants qui souffrent le plus. Imaginez un enfant de six ans qui vient d'&ecirc;tre diagnostiqu&eacute; et qui a commenc&eacute; son traitement avec des stylos. Maintenant, il va devoir s'habituer aux seringues. C'est terrifiant pour eux."

Pour Janice Barnes, une décision insensée

Les stylos &agrave; insuline sont, pour beaucoup, essentiels : pr&eacute;-remplis, ils simplifient le suivi et l'ajustement des doses, et leur maniement est plus ais&eacute;, notamment pour les personnes malvoyantes. &Agrave; l'inverse, les anciennes seringues et aiguilles sont moins pr&eacute;cises et plus complexes &agrave; utiliser. Abandonner les stylos, un outil crucial pour de nombreuses personnes, en particulier les enfants et les personnes &acirc;g&eacute;es, repr&eacute;sente un retour en arri&egrave;re vers une m&eacute;thode de traitement moins pratique et efficace.
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"Vivre avec un diab&egrave;te, c'est un travail &agrave; plein temps", souligne Janice. "C'est 24 heures sur 24, 7 jours sur 7, 365 jours par an, et sans r&eacute;mun&eacute;ration. Les stylos &agrave; insuline ont rendu la vie un peu plus facile, mais avec cette d&eacute;cision, on a l'impression de revenir en 1980."

Janice Barnes vit avec un diabète de type 1 depuis 43 ans et est en colère contre Novo Nordisk / Madelene Cronjé pour Glucose toujours.

Vincent Du Preez, 57 ans, est originaire de Hamburg en Floride, &agrave; l'ouest de Johannesburg. Il vit avec un diab&egrave;te de type 2 depuis 27 ans. Comme beaucoup au sein de la communaut&eacute; diab&eacute;tique, il se dit frustr&eacute; par la r&eacute;cente d&eacute;cision d&rsquo;abandonner les stylos &agrave; insuline au profit des anciennes seringues et de leurs aiguilles plus longues.
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"La taille de l&rsquo;aiguille est vraiment un probl&egrave;me pour moi", explique Vincent. "Il faut plus de temps pour percer ma peau, ce qui provoque une g&ecirc;ne importante. Avec cette ancienne m&eacute;thode, je saigne souvent plus longtemps apr&egrave;s l&rsquo;injection."
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Les pr&eacute;occupations de Vincent illustrent bien les d&eacute;fis auxquels de nombreuses personnes diab&eacute;tiques font face en utilisant des seringues plut&ocirc;t que des stylos &agrave; insuline. Ces derniers sont appr&eacute;ci&eacute;s pour leur praticit&eacute;, leur pr&eacute;cision et les injections moins douloureuses qu'ils permettent.

Novo Nordisk contraint Vincent Du Preez à repasser aux seringues qui lui sont plus douloureuses / Madelene Cronjé pour Glucose toujours.

Vincent Du Preez, “je finis souvent par saigner à cause des seringues” 

Le jeudi 14 novembre, &agrave; l'occasion de la Journ&eacute;e Mondiale du Diab&egrave;te, les militants de M&eacute;decins Sans Fronti&egrave;res Access Campaign, T1International, Sant&eacute; Diab&egrave;te et Treatment Action Campaign se sont rassembl&eacute;s devant le si&egrave;ge de Novo Nordisk en Afrique du Sud pour r&eacute;clamer une baisse du prix du stylo &agrave; insuline &agrave; 1 dollar.

Candice Sehoma de MSF Access Campaign (au micro) a présenté les revendications des patients et des ONGs au directeur des affaires publiques de Novo Nordisk (au premier plan à droite) / Madelene Cronjé pour Glucose toujours.

Novo Nordisk se (dé)voile la face ?

Cette mobilisation intervient quelques semaines apr&egrave;s l'annonce par Novo Nordisk de l'arr&ecirc;t de la production de stylos &agrave; insuline humaine, au profit de stylos GLP-1 destin&eacute;s aux personnes atteintes de diab&egrave;te de type 2 et d'ob&eacute;sit&eacute;. La demande des militants s'appuie sur une &eacute;tude publi&eacute;e plus t&ocirc;t dans l'ann&eacute;e par MSF dans le Journal&nbsp;of the&nbsp;American Medical Association, d&eacute;montrant que les fabricants peuvent vendre les stylos &agrave; insuline pour 0,94 dollar, tout en r&eacute;alisant un profit. Aujourd'hui, un stylo &agrave; insuline humaine est commercialis&eacute; 1,99 dollars en Afrique du Sud.&nbsp;
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Thabeng Leping, directeur des affaires publiques de Novo Nordisk, a rencontr&eacute; les manifestants pour recevoir le m&eacute;morandum, un document formel r&eacute;dig&eacute; par les organisations militantes r&eacute;sumant leurs revendications. Elles sont au nombre de trois : fournir des stylos &agrave; insuline humaine au m&ecirc;me prix que les stylos d&rsquo;analogues*, baisser les prix des stylos unitaires &agrave; 1 dollar et fournir du s&eacute;maglutide (m&eacute;dicament utilis&eacute; principalement pour le traitement du diab&egrave;te de type 2) &agrave; un prix &eacute;quitable.&nbsp;
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&ldquo;Nous n'avons pas interrompu l'approvisionnement en insuline pour le secteur public sud-africain. Ce &agrave; quoi nous faisons face, c'est une contrainte d'approvisionnement. Nous avons n&eacute;anmoins continu&eacute; &agrave; fournir ces stylos &agrave; insuline humaine aux patients les plus vuln&eacute;rables, c&rsquo;est-&agrave;-dire ceux souffrant d'arthrite, les personnes &acirc;g&eacute;es, les enfants et les patients malvoyants.&rdquo; a expliqu&eacute; Novo Nordisk au sujet de l&rsquo;arr&ecirc;t de la production des stylos.

Le directeur des affaires publiques de Novo Nordisk Thabeng Leping s’est engagé à rencontrer les ONGs d’ici la fin de l’année / Madelene Cronjé pour Glucose toujours.

Thabeng Leping s&rsquo;est engag&eacute; au nom de Novo Nordisk &agrave; examiner le m&eacute;morandum et &agrave; rencontrer les organisations d'ici la fin de l&rsquo;ann&eacute;e pour discuter de la situation. Il a finalement sign&eacute; le m&eacute;morandum, mais le combat ne fait que commencer.
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*L'insuline humaine est identique &agrave; l'insuline naturelle du corps et agit plus lentement, tandis que les analogues de l'insuline sont des versions modifi&eacute;es pour une action plus rapide ou prolong&eacute;e.
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Photographies et propos recueillis par Madelene Cronj&eacute;. &Eacute;claircissements contextuels de Nina Tousch.

La Journée Mondiale du Diabète célébrée chaque 14 novembre est un hommage direct à l’anniversaire de Sir Frederick Banting, né ce jour-là en 1891. Au vu de ses réticences, aurait-il approuvé ce choix ?

Pourquoi la Journée Mondiale du Diabète est-elle célébrée le 14 novembre ?

Ce 14 novembre, la F&eacute;d&eacute;ration Internationale du Diab&egrave;te (FID) et l'Organisation mondiale de la Sant&eacute; (OMS) ont souhait&eacute; en faire un symbole. La date, &eacute;tablie en 1991, vise &agrave; sensibiliser aux enjeux du diab&egrave;te, &agrave; promouvoir la pr&eacute;vention, et &agrave; renforcer l'acc&egrave;s aux soins. Depuis 2007, elle est devenue une journ&eacute;e officielle de l&rsquo;ONU en mati&egrave;re de sant&eacute; publique, comparable &agrave; la Journ&eacute;e mondiale sans tabac. Pour la p&eacute;riode 2024-2026, le th&egrave;me "diab&egrave;te et bien-&ecirc;tre" orientera les efforts de sensibilisation autour de cette date.

La c&eacute;l&eacute;bration du 14 novembre en hommage &agrave; Banting souligne son r&ocirc;le crucial dans l&rsquo;histoire de la m&eacute;decine et le quotidien de millions de personnes vivant avec un diab&egrave;te. M&eacute;decin et chercheur canadien, Banting d&eacute;buta sa carri&egrave;re comme chirurgien avant de se lancer dans la recherche. En 1920, alors qu&rsquo;il pr&eacute;parait un cours de physiologie, il eut l&rsquo;id&eacute;e qui le mena &agrave; isoler l'insuline avec le jeune Charles Best. Leur d&eacute;couverte permit de sauver des millions de vies, et Banting re&ccedil;ut le Prix Nobel de M&eacute;decine en 1923, devenant le plus jeune laur&eacute;at dans cette cat&eacute;gorie.
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Pourtant, Banting lui-m&ecirc;me a souvent pris ses distances avec cette partie de sa carri&egrave;re. Il renon&ccedil;a aux droits de brevet, c&eacute;dant la d&eacute;couverte pour un dollar symbolique &agrave; l'Universit&eacute; de Toronto afin de garantir son accessibilit&eacute; aux patients. Mais un si&egrave;cle plus tard, l&rsquo;acc&egrave;s &agrave; l&rsquo;insuline reste un d&eacute;fi : une personne sur deux vivant avec un diab&egrave;te en est priv&eacute;e, bien loin des id&eacute;aux de Banting.
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Bien que Banting ait continu&eacute; &agrave; se consacrer &agrave; la recherche et &agrave; la m&eacute;decine militaire, sa mort tragique en 1941 coupa court &agrave; son parcours. Mais alors, que penserait-il de cette journ&eacute;e &agrave; sa m&eacute;moire ?

Sir Frederick Banting et l’insuline : héritage et réticence

Pour r&eacute;pondre &agrave; cette question, nous avons interrog&eacute; Grant Maltman, historien et conservateur du <a href="../../article/musee-de-la-maison-de-frederick-banting-visite-guidee-du-lieu-de-naissance-de-linsuline">Banting House Museum au Canada</a>. Selon lui, Sir Frederick Banting aurait accueilli cet hommage avec des sentiments ambivalents : &ldquo;flatt&eacute;, embarrass&eacute; et d&eacute;&ccedil;u.&rdquo; Citant Banting lui-m&ecirc;me, Maltman rappelle qu'en 1941, celui-ci disait : &ldquo;L'insuline n'&eacute;tait qu'un moyen pour atteindre un but. Elle n'&eacute;tait que l'&eacute;chelle qui [lui] a permis de voir un besoin. L'insuline est, en quelque sorte, un chapitre clos. La maladie est toujours parmi nous. La recherche m&eacute;dicale continue, sans fin.&rdquo;
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Pour Banting, &ecirc;tre remis sous les projecteurs n&rsquo;aurait pas &eacute;t&eacute; un honneur souhait&eacute;. Il aurait peut-&ecirc;tre redout&eacute; de rouvrir <a href="../../article/le-prix-nobel-de-banting-macleod-et-des-autres">le d&eacute;bat sur la paternit&eacute; de la d&eacute;couverte de l&rsquo;insuline</a>, dans lequel Charles Best, son collaborateur, &eacute;tait souvent invoqu&eacute; mais tout aussi souvent oubli&eacute;. De plus, il aurait &eacute;t&eacute; pr&eacute;occup&eacute; par le co&ucirc;t &eacute;lev&eacute; de l'insuline et son inaccessibilit&eacute; pour tant de personnes.
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Cependant, Grant Maltman pense que Banting aurait probablement vu dans cette journ&eacute;e une opportunit&eacute; de sensibiliser &agrave; l&rsquo;importance de la recherche m&eacute;dicale. &ldquo;La science d&rsquo;aujourd&rsquo;hui est le fruit des recherches d&rsquo;hier, et les recherches d&rsquo;aujourd&rsquo;hui deviendront la science de demain&rdquo;, rappelait Banting. Il insistait &eacute;galement sur le r&ocirc;le essentiel des financements en recherche pour &eacute;viter l&rsquo;exode des jeunes talents. &ldquo;Nous devons emp&ecirc;cher l&rsquo;exportation des talents hors du pays &ndash; nous ne faisons pas assez pour retenir ces jeunes chercheurs.&rdquo;
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En fin de compte, Maltman estime que Banting aurait accept&eacute; cet hommage, bien qu&rsquo;&agrave; contrec&oelig;ur, en reconnaissant son &ldquo;devoir&rdquo; d&rsquo;appuyer la cause. Gr&acirc;ce &agrave; cette comm&eacute;moration, il aurait pu attirer l&rsquo;attention sur les enjeux du diab&egrave;te et la n&eacute;cessit&eacute; de trouver un rem&egrave;de.

L’éclairage de Grant Maltman : un hommage qui questionne

ISPAD 2024 : Découvrez les données relatives à l’utilisation du teplizumab en conditions réelles, les besoins d’amélioration pour le dépistage précoce du diabète de type 1 et les nouvelles approches pour protéger les cellules bêta.

ISPAD 2024 : notre essentiel du congrès

Depuis son approbation fin 2022 par la Food and Drug Administration, l&rsquo;agence de r&eacute;gulation am&eacute;ricaine du m&eacute;dicament, <a href="../../article/le-teplizumab-est-il-la-revolution-que-tout-le-monde-attend">le teplizumab</a> est pr&eacute;sent&eacute; comme la plus grande avanc&eacute;e dans la lutte contre le diab&egrave;te de type 1. Cet anticorps monoclonal anti-CD3 qui cible une partie des lymphocytes T responsables de la disparition des cellules b&ecirc;ta productrices d&rsquo;insuline est administr&eacute; par perfusion intraveineuse sur 14 jours. Il est utilis&eacute; aujourd&rsquo;hui pour ralentir le d&eacute;veloppement de la maladie et retarder le diagnostic clinique de 2 ans et demi en moyenne, chez les personnes &agrave; haut risque, &acirc;g&eacute;es de 8 ans et plus.&nbsp;
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Lors de sa pr&eacute;sentation &agrave; l'ISPAD 2024, le Dr Kimberly Simmons, p&eacute;diatre endocrinologue am&eacute;ricaine, a partag&eacute; les r&eacute;sultats issus de l&rsquo;utilisation du teplizumab en conditions r&eacute;elles, c&rsquo;est-&agrave;-dire hors essais cliniques. 373 prescriptions ont &eacute;t&eacute; faites dans les pays qui le permettent avec un peu plus de 300 traitements administr&eacute;s dont 58 % pour des adultes et 42 % pour des personnes de moins de 18 ans. Lors des essais cliniques, les adultes ne repr&eacute;sentaient qu&rsquo;un tiers des patients.
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S&rsquo;appuyant sur les donn&eacute;es issues du Barbara Davis Center for Diabetes dans le Colorado o&ugrave; elle exerce, le Dr Simmons est revenu sur la complexit&eacute; de l&rsquo;identification des patients &eacute;ligibles. Les &eacute;carts de r&eacute;sultats aux diff&eacute;rents tests pour d&eacute;terminer le stade 2 de la maladie ainsi que la longueur du processus de demande d&rsquo;acc&egrave;s au traitement limitent le nombre de patients perfus&eacute;s. En effet, certaines personnes ont vu &eacute;voluer leur diab&egrave;te du stade 2 (un ou deux auto-anticorps et une glyc&eacute;mie anormale) au stade 3 (diagnostic clinique) avant m&ecirc;me d&rsquo;acc&eacute;der au traitement.

Teplizumab : les premiers résultats de son utilisation hors essais cliniques, aux États-Unis

Elle a ensuite abord&eacute; les effets secondaires du traitement. Elle a notamment soulign&eacute; que 100 % des patients d&eacute;veloppent une lymphop&eacute;nie transitoire, c'est-&agrave;-dire une diminution temporaire du nombre de lymphocytes dans le sang. Naus&eacute;es, &eacute;ruptions cutan&eacute;es et maux de t&ecirc;te sont aussi fr&eacute;quemment observ&eacute;s. Malgr&eacute; ces effets secondaires, le traitement est g&eacute;n&eacute;ralement bien tol&eacute;r&eacute; par les patients.
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Un autre effet observ&eacute; pendant le traitement est la diff&eacute;rence de r&eacute;ponse glyc&eacute;mique d&rsquo;un patient trait&eacute; &agrave; un autre. Certains patients ont vu leurs taux de glucose augmenter durant la perfusion, tandis que d'autres ont connu une baisse. Cela montre l&rsquo;importance du suivi personnalis&eacute; durant et apr&egrave;s les perfusions. Les donn&eacute;es du Dr Simmons ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; l&rsquo;augmentation de la tol&eacute;rance au glucose pour la majorit&eacute; des patients apr&egrave;s le traitement.
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Enfin, le Dr Simmons est revenu sur les d&eacute;fis qui restent &agrave; relever pour une meilleure utilisation du teplizumab &agrave; l&rsquo;avenir. Cela passe d&rsquo;une part par l&rsquo;identification am&eacute;lior&eacute;e des candidats au traitement et une optimisation de son administration pour la rendre moins lourde. Les chercheurs explorent aussi les combinaisons possibles du teplizumab avec d&rsquo;autres th&eacute;rapies pour augmenter son efficacit&eacute;.

<a href="../../article/dossier-diabete-de-type-1-depister-ou-ne-pas-depister-telle-est-la-question">Le d&eacute;pistage compte parmi les sujets majeurs dans l&rsquo;univers du diab&egrave;te de type 1</a>. Il est consid&eacute;r&eacute; par une grande partie des chercheurs comme l&rsquo;&eacute;l&eacute;ment central devant permettre d&rsquo;&eacute;viter l&rsquo;acidoc&eacute;tose au moment du diagnostic clinique. Il est aussi la pierre angulaire de l&rsquo;administration de th&eacute;rapies modificatrices de la maladie : d&eacute;tecter les personnes &agrave; risque &eacute;lev&eacute; de devenir diab&eacute;tique de type 1 est une opportunit&eacute; pour envisager des traitements pouvant en ralentir la progression. C&rsquo;est ce qu&rsquo;a rappel&eacute; le Dr Tabitha Randall, endocrinologue p&eacute;diatrique &agrave; l&rsquo;h&ocirc;pital universitaire de Nottingham.
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Mais le d&eacute;pistage reste un exercice complexe qui doit encore s&rsquo;am&eacute;liorer pour garantir des pr&eacute;dictions plus pr&eacute;cises et plus fines pour chaque personne test&eacute;e. C&rsquo;est ce sur quoi est intervenue le Dr Chantal Mathieu, professeur d&rsquo;endocrinologie &agrave; l&rsquo;universit&eacute; de Leuven en Belgique. Pour elle, c&rsquo;est la combinaison de marqueurs g&eacute;n&eacute;tiques, immunologiques et m&eacute;taboliques qui vont permettre d&rsquo;&eacute;tablir des mod&egrave;les pr&eacute;dictifs performants pour les personnes &agrave; haut risque, notamment gr&acirc;ce &agrave; une surveillance accrue des patients d&eacute;pist&eacute;s.
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Deux exemples de programmes nationaux de d&eacute;pistage du diab&egrave;te de type 1 sont venus illustrer l&rsquo;&eacute;tat actuel des pratiques. Le professeur Moshe Phillip a pr&eacute;sent&eacute; celui mis en place en Isra&euml;l, dont la particularit&eacute; est d&rsquo;&ecirc;tre parfaitement int&eacute;gr&eacute; aux examens de routines d&eacute;j&agrave; pratiqu&eacute;s chez les enfants. Le professeur Valentino Cherubini est quant &agrave; lui revenu sur l&rsquo;exp&eacute;rience italienne men&eacute;e dans 4 r&eacute;gions depuis que <a href="../../article/italie-finie-la-dolce-vita-pour-le-diabete-de-type-1">le d&eacute;pistage du DT1 a fait son entr&eacute;e dans la loi du pays</a>. Il en a surtout soulign&eacute; les d&eacute;fis logistiques, financiers et de formation du personnel de sant&eacute;. Les premiers r&eacute;sultats montrent une capacit&eacute; de d&eacute;tection et de prise en charge rapide des patients.&nbsp;
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Les aspects psychologiques du d&eacute;pistage &eacute;tudi&eacute;s par le Dr Jessica Melin, chercheuse en endocrinologie p&eacute;diatrique ont &eacute;galement &eacute;t&eacute; abord&eacute;s lors de l&rsquo;ISPAD 2024. Les diff&eacute;rentes &eacute;tudes men&eacute;es ont permis de confirmer l&rsquo;importance de l&rsquo;impact &eacute;motionnel sur les familles et d&rsquo;un soutien psychologique adapt&eacute;. Elle est notamment revenue sur la communication des r&eacute;sultats des d&eacute;pistages : la bienveillance dont doivent faire preuve les personnes en charge du suivi des familles est incontournable. L&rsquo;annonce orale par un r&eacute;f&eacute;rent d&eacute;j&agrave; connu facilite la prise en compte du message. Si le suivi &agrave; long terme des enfants &agrave; haut risque reste un d&eacute;fi, il s&rsquo;agit de trouver le juste &eacute;quilibre entre vigilance et qualit&eacute; de vie.
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Mais alors qui <a href="../../article/dossier-diabete-de-type-1-depister-ou-ne-pas-depister-telle-est-la-question">d&eacute;pister</a> ? Les familles &agrave; risque ou la population g&eacute;n&eacute;rale ? Quand le faire ? &Agrave; quel &acirc;ge et quelle fr&eacute;quence ? Les r&eacute;ponses &agrave; ces questions impliquent encore des recherches. Cela doit passer par une int&eacute;gration fluide dans les syst&egrave;mes de sant&eacute; existants des pays, mais aussi dans une gestion am&eacute;lior&eacute;e des cas positifs d&eacute;cel&eacute;s lors des d&eacute;pistages. Cela implique sans doute l&rsquo;approbation de directives internationales sur les pratiques de suivi et la prise en charge des personnes.
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<a style="color: rgb(87, 50, 191);" href="../../article/depistage-du-diabete-de-type-1-les-societes-savantes-sy-engagent">➜ &Agrave; lire aussi :&nbsp;D&eacute;pistage du diab&egrave;te de type 1 : les soci&eacute;t&eacute;s savantes s&rsquo;y engagent</a>

Le dépistage du DT1 fait face à de nombreux défis

Le baricitinib a encore fait parler de lui lors de l&rsquo;ISPAD 2024, lors de la pr&eacute;sentation de Jenny Couper, professeure en endocrinologie p&eacute;diatrique &agrave; Ad&eacute;la&iuml;de en Australie.&nbsp;Cet inhibiteur de JAK1/2 mis au point pour traiter les ph&eacute;nom&egrave;nes inflammatoires dans plusieurs pathologies est test&eacute; dans le cadre du diagnostic r&eacute;cent du diab&egrave;te de type 1.&nbsp;M&eacute;dicament pris par voie orale, le baricitinib contribue &agrave; la pr&eacute;servation des cellules b&ecirc;ta des patients. 48 semaines de traitement avec cette mol&eacute;cule ont d&eacute;montr&eacute; une conservation significative de la production endog&egrave;ne d&rsquo;insuline.&nbsp;
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48 %, c&rsquo;est la r&eacute;duction des besoins en insuline gr&acirc;ce au baricitinib d&rsquo;apr&egrave;s les r&eacute;sultats de l&rsquo;&eacute;tude BANDIT (Baricitinib in New-onset Type 1 Diabetes) pr&eacute;sent&eacute;s par le Dr Couper. En plus des doses d&rsquo;insuline divis&eacute;es par deux, ces r&eacute;sultats ont aussi montr&eacute; une am&eacute;lioration du contr&ocirc;le glyc&eacute;mique : meilleur temps pass&eacute; dans la cible, variabilit&eacute; glyc&eacute;mique plus faible. Cette mol&eacute;cule qui semble ralentir la progression du diab&egrave;te de type 1 se veut ainsi une option th&eacute;rapeutique nouvelle et encourageante.
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Globalement bien tol&eacute;r&eacute;, le baricitinib doit toutefois faire l&rsquo;objet d&rsquo;une surveillance plus importante chez les adolescents. Une l&eacute;g&egrave;re augmentation de l&rsquo;acn&eacute; et autres dermatites ont en effet &eacute;t&eacute; observ&eacute;s. Ce profil de s&eacute;curit&eacute; rassurant favorise donc une exploration plus pouss&eacute;e dans des &eacute;tudes pouvant concerner des patients plus jeunes.&nbsp;
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De son c&ocirc;t&eacute;, le professeur de biologie &agrave; l&rsquo;Universit&eacute; de J&eacute;rusalem Yuval Dor, a pr&eacute;sent&eacute; une nouvelle approche pour comprendre et potentiellement traiter le diab&egrave;te de type 1. Cette approche implique l&rsquo;ARN qui peut conna&icirc;tre un d&eacute;faut dans son &eacute;dition, provoquant une r&eacute;ponse anormale potentiellement &agrave; l&rsquo;origine de l&rsquo;auto-immunit&eacute; du diab&egrave;te de type 1. Cette d&eacute;couverte ouvre la voie &agrave; de nouveaux d&eacute;veloppements possibles en termes de th&eacute;rapies pour des interventions tr&egrave;s en amont du diagnostic clinique.
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Le congr&egrave;s de l&rsquo;ISPAD 2024 fut aussi le th&eacute;&acirc;tre de sessions d&eacute;di&eacute;es &agrave; la question de la transplantation d&rsquo;&icirc;lots pancr&eacute;atiques usant de cellules souches. R&eacute;ussissant d&eacute;j&agrave; &agrave; restaurer la production d&rsquo;insuline, il a &eacute;t&eacute; rappel&eacute; que les recherches sur des greffes &eacute;chappant au syst&egrave;me immunitaire, r&eacute;sistantes et durables, sont la piste prometteuse devant contourner le dernier obstacle de l&rsquo;immunosuppression &agrave; long terme. Pour cette approche comme pour les autres th&eacute;rapies, il est question d&rsquo;envisager des traitements combin&eacute;s. La forte collaboration entre divers axes de recherche, notamment sur les immunomodulateurs et la pr&eacute;servation des cellules b&ecirc;ta, est plus que jamais l&rsquo;une des cl&eacute;s pour l&rsquo;am&eacute;lioration des traitements et la pr&eacute;vention du diab&egrave;te de type 1.

Traiter le diabète de type 1 : les pistes et molécules envisagées

Shaina Kasper est devenu en septembre 2024 la nouvelle directrice de T1International. Elle partage sa vision des défis actuels pour la communauté diabétique et les enjeux des élections américaines.

Shaina Kasper, nouvelle dirigeante de T1International : “J'aime lutter contre les intérêts des grandes entreprises et… gagner !”

Glucose toujours : Qui &ecirc;tes-vous, Shaina Kasper ?
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Shaina Kasper : Je suis une coordinatrice et une facilitatrice. Je f&eacute;d&egrave;re les gens. Je pose les bonnes questions pour aider chacun &agrave; prendre conscience de son pouvoir et &agrave; trouver ses propres r&eacute;ponses. Je vis avec un diab&egrave;te de type 1 et j&rsquo;ai la chance de diriger actuellement l&rsquo;organisation T1International.&nbsp;
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Mais je suis aussi vermontoise [&Eacute;tat dans le nord-est des &Eacute;tats-Unis, ndlr]. Activement impliqu&eacute;e dans ma communaut&eacute; juive et dans mon quartier, on me voit souvent promener mon chien en ville&hellip; Il est particuli&egrave;rement aga&ccedil;ant ! J&rsquo;aspire &agrave; un monde plus juste : ma carri&egrave;re a &eacute;t&eacute; marqu&eacute;e par mon engagement pour l'acc&egrave;s au logement, la justice &eacute;conomique, la sant&eacute; environnementale et le changement climatique. Je suis quelqu&rsquo;un qui aime lutter contre les int&eacute;r&ecirc;ts des grandes entreprises et&hellip; gagner !
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Glucose toujours : Qu&rsquo;est-ce que cela signifie pour vous, de diriger T1International ?
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T1International existe depuis 10 ans parce qu&rsquo;<a href="../../article/elizabeth-pfiester-je-veux-contribuer-a-rendre-le-monde-meilleur">Elizabeth Pfiester a commenc&eacute; un blog</a> et, &agrave; partir de cette &eacute;tincelle, de cette vision, a lanc&eacute; ce mouvement mondial. J'ai une dette immense envers elle, pour avoir cr&eacute;&eacute; cette organisation. Au cours des dix derni&egrave;res ann&eacute;es, nous avons tiss&eacute; des liens partout dans le monde et cherch&eacute; &agrave; d&eacute;terminer ce que nous apportions &agrave; ce mouvement et comment le rendre plus fort. Aujourd'hui, pour moi, diriger T1International, c'est m'inscrire dans cet h&eacute;ritage.
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Nous avons mis en place plusieurs mani&egrave;res de s&rsquo;engager pour construire un mouvement puissant et atteindre notre objectif d'une insuline pour tous. Mon r&ocirc;le chez T1International consiste &agrave; r&eacute;unir tous les acteurs impliqu&eacute;s, quel que soit leur type d&rsquo;engagement, et &agrave; &ecirc;tre pr&ecirc;te &agrave; en accueillir de nouveaux.&nbsp;
 
Glucose toujours : Quels sont les d&eacute;fis &agrave; venir pour T1International ?&nbsp;
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Depuis sa cr&eacute;ation, T1International n'a cess&eacute; d'&eacute;voluer et de s'adapter pour r&eacute;pondre aux besoins de sa communaut&eacute;. Je fais partie de l'organisation depuis trois ans et le plus grand changement que j'ai observ&eacute;, c&rsquo;est que le foss&eacute; entre les nantis et les d&eacute;munis s'est creus&eacute; de mani&egrave;re exponentielle.
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&Ccedil;a a fait &eacute;merger de nouveaux enjeux pour lesquels nous devons faire campagne. Nous voulons nous assurer que nous travaillons &agrave; l'&eacute;chelle internationale pour r&eacute;aliser notre vision : que toutes les personnes vivant avec un diab&egrave;te disposent de tout ce dont elles ont besoin pour survivre et r&eacute;aliser leurs r&ecirc;ves.
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Je pense que dans les prochaines semaines, mois, ann&eacute;es, nous ferons face &agrave; des d&eacute;fis diff&eacute;rents de ceux des dix derni&egrave;res ann&eacute;es. <a href="../../article/acces-a-linsuline-eli-lilly-novo-nordisk-et-sanofi-doivent-encore-mieux-faire">Eli Lilly, Novo Nordisk et Sanofi</a> ne vont pas seulement rendre l'insuline hors de prix, mais aussi inaccessible, <a href="../../article/biden-et-sanders-sattaquent-aux-prix-eleves-des-medicaments-pour-le-diabete">en priorisant la fabrication d'autres m&eacute;dicaments</a>. Les p&eacute;nuries vont devenir de plus en plus fr&eacute;quentes. L'Organisation mondiale de la Sant&eacute; va &eacute;galement introduire des normes strictes pour atteindre son objectif de rendre l'insuline abordable pour 100 % des personnes vivant avec un diab&egrave;te de type 1. Nous devrons nous battre pour faire de ces objectifs une r&eacute;alit&eacute; dans tous les pays du monde.
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Mais nous allons aussi poursuivre notre enqu&ecirc;te sur les d&eacute;penses engag&eacute;es par les patients [Out-of-Pocket Cost Survey, diffus&eacute;e cet automne et publi&eacute;e au printemps, ndlr], continuer &agrave; <a href="../../article/insuline-trop-chere-des-militants-des-4-continents-ont-leve-le-poing-contre-les-prix-exorbitants">organiser des manifestations devant Eli Lilly, Sanofi et Novo Nordisk</a>, et &agrave; nous battre collectivement pour que l&rsquo;acc&egrave;s aux m&eacute;dicaments au niveau mondial change radicalement. Nous continuerons &agrave; mener de grandes campagnes et &agrave; gagner.
 
Glucose toujours : Les &eacute;lections pr&eacute;sidentielles am&eacute;ricaines ont lieu la semaine prochaine. Qu'est-ce qui a chang&eacute; depuis 2020 ? Qu'est-ce qui n'a pas chang&eacute; et devrait &ecirc;tre une priorit&eacute; pour le.a futur.e pr&eacute;sident.e ?
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Les &Eacute;tats-Unis ont un r&ocirc;le majeur &agrave; jouer dans l'acc&egrave;s aux m&eacute;dicaments partout dans le monde. Notre impact sur les politiques et l'&eacute;conomie mondiales est consid&eacute;rable.
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&Ccedil;a fait douze ans que je vis avec un diab&egrave;te et depuis, &agrave; chaque &eacute;lection, j'ai vu ma vie et l'acc&egrave;s &agrave; l'insuline, ainsi que son prix, devenir un sujet de discussion des campagnes &eacute;lectorales. Et pourtant, si peu de politiques ont &eacute;t&eacute; concr&eacute;tis&eacute;es. Le probl&egrave;me, c'est le pouvoir de Big Pharma et son influence sur notre syst&egrave;me gouvernemental. Aux &Eacute;tats-Unis, il y a trois lobbyistes de l&rsquo;industrie pharmaceutique pour chaque membre du Congr&egrave;s ! C&rsquo;est scandaleux.
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Cela ne signifie pas pour autant que voter n'est pas essentiel. C&rsquo;est l&agrave; que nous choisissons contre qui nous allons nous battre. Je veux pouvoir pousser mes &eacute;lus &agrave; &ecirc;tre courageux, &agrave; s&rsquo;opposer &agrave; Big Pharma et &agrave; faire en sorte que l&rsquo;insuline soit abordable et accessible pour tous.
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Depuis 2020, nous avons fait adopter des politiques significatives pour am&eacute;liorer l&rsquo;acc&egrave;s &agrave; l&rsquo;insuline, une grande premi&egrave;re ! Nous avons r&eacute;ussi &agrave; devenir collectivement assez puissant pour tenir t&ecirc;te &agrave; Big Pharma. Maintenant, nous ne pouvons pas nous contenter de dire : &ldquo;Nous avons obtenu <a href="../../article/non-le-prix-de-linsuline-nest-pas-plafonne-a-35-dollars-aux-etats-unis">les flacons d&rsquo;insuline &agrave; 35 dollars</a> pour les b&eacute;n&eacute;ficiaires de Medicare, c'est fini.&rdquo; Il est crucial que nous continuions &agrave; gagner. Nos vies en d&eacute;pendent.

Elizabeth Pfiester (à droite) passe le flambeau de la direction de T1International à Shaina Kasper / T1International.

Glucose toujours : Quelles sont vos demandes dans le cadre des audiences au S&eacute;nat am&eacute;ricain de Novo Nordisk, notamment au sujet d'Ozempic et Wegovy, les deux m&eacute;dicaments oraux pour soigner le diab&egrave;te de type 2 fabriqu&eacute;s par l&rsquo;industriel danois ?
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Nous savons que les trois principaux fabricants d'insuline pourraient d&eacute;cider de baisser les prix de toutes leurs insulines. <a href="../../article/eli-lilly-reduit-de-70-le-prix-de-ses-insulines-les-reactions-de-la-communaute-francaise-du-diabete">Ils l&rsquo;ont fait au printemps 2023 !</a> C&rsquo;est pour &ccedil;a que nous demandons depuis dix ans &agrave; Novo Nordisk, Eli Lilly et Sanofi de le faire.
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Le gouvernement pourrait &eacute;galement prendre la d&eacute;cision de signer un projet de loi pour r&eacute;duire les prix de vente de toutes les insulines. C'est notre principal objectif &agrave; l'heure actuelle. Mais nous sommes conscients que cela ne r&eacute;soudra pas tous nos probl&egrave;mes. Par exemple, il y a r&eacute;cemment eu de nombreuses p&eacute;nuries d&rsquo;insuline aux &Eacute;tats-Unis et dans le monde. Personnellement, j&rsquo;ai une prescription pour Levemir. Novo Nordisk a d&eacute;cid&eacute; d&rsquo;arr&ecirc;ter sa production. Je ne peux donc plus en trouver ! Ils privil&eacute;gient la mise sur le march&eacute; d&rsquo;Ozempic et de Wegovy, au d&eacute;triment de l&rsquo;insuline.
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Nous sommes actuellement dans une relation abusive avec les entreprises pharmaceutiques, o&ugrave; nous d&eacute;pendons d'elles pour survivre alors qu'elles d&eacute;tiennent tous les pouvoirs et peuvent retirer nos m&eacute;dicaments du march&eacute;, sans alternative pour nous. Nous avons besoin que le gouvernement intervienne et consid&egrave;re que c&rsquo;est une question de s&eacute;curit&eacute; nationale.
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Nous demandons donc un plafonnement du prix de vente des insulines, une r&eacute;forme des brevets pour garantir une plus grande concurrence sur le march&eacute;, et une industrie pharmaceutique publique pour briser cette dynamique de pouvoir.
 
Glucose toujours : D&rsquo;o&ugrave; vient votre esprit combatif ?
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J'&eacute;tais une battante avant qu'on ne me diagnostique un diab&egrave;te. J&rsquo;avais d&eacute;j&agrave; consacr&eacute; ma carri&egrave;re et ma vie &agrave; la justice. Je pense que cela vient de... ma place de cadette ! Mais aussi de ma foi, qui aiguille mon sens du bien et du mal. Chacun a droit &agrave; une vie digne. Ma famille m'a inculqu&eacute; ces valeurs. Elles guident tout ce que je fais. Je vis ma vie &agrave; la recherche de la justice universelle.
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On m'a diagnostiqu&eacute; un diab&egrave;te alors que j'&eacute;tais en derni&egrave;re ann&eacute;e &agrave; l&rsquo;universit&eacute;. Il m'a fallu beaucoup de temps pour trouver une communaut&eacute; qui se bat pour un monde o&ugrave; tous les diab&eacute;tiques ont acc&egrave;s &agrave; tout ce dont ils ont besoin. C'est pour &ccedil;a que j&rsquo;ai rejoint T1International : c'&eacute;tait un groupe au sein duquel je ne me sentais plus d&eacute;sesp&eacute;r&eacute;e ou impuissante et un collectif avec lequel je pouvais avoir assez d'impact pour faire entendre notre voix.
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D&rsquo;ailleurs, j&rsquo;ai d&eacute;couvert T1International compl&egrave;tement par hasard ! J'&eacute;coutais un podcast en promenant mon chien. J&rsquo;ai entendu Elizabeth Pfiester parler et je me suis tout de suite dit qu&rsquo;il fallait que je les rejoigne. Quand le poste de responsable politique s&rsquo;est ouvert, il correspondait &agrave; mes qualifications. Il y a de vrais professionnels de l'acc&egrave;s aux m&eacute;dicaments, avec des dipl&ocirc;mes et des titres &agrave; rallonge. Ce n&rsquo;est pas mon cas. Je suis experte dans la constitution de groupes, dans la mise en r&eacute;seau des personnes, afin de m'assurer que tous ces doctorants sont guid&eacute;s par ceux qui vivent les choses au quotidien. C'est ce que j'apporte &agrave; T1International.
 
Glucose toujours : Comment vivez-vous le fait de travailler sur le diab&egrave;te, tout en vivant avec un diab&egrave;te ?
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Quand j'ai rejoint T1International et commenc&eacute; &agrave; travailler dans le domaine du diab&egrave;te, ma gestion personnelle de la maladie a beaucoup souffert et c&rsquo;&eacute;tait tr&egrave;s dur. Je passe mes journ&eacute;es &agrave; &ecirc;tre en col&egrave;re contre Big Pharma, alors, quand il faut que j'appelle mon assurance pour obtenir mes ordonnances, pour me battre pour moi-m&ecirc;me, je n'ai plus d'&eacute;nergie. J&rsquo;ai tendance &agrave; me d&eacute;filer&hellip;
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Mais quand je n&rsquo;arrive pas &agrave; faire baisser ma glyc&eacute;mie, &ccedil;a change tout de me dire : &ldquo;Il y a quand m&ecirc;me quelque chose que je peux faire : je peux me battre contre les syst&egrave;mes et les structures qui rendent la vie des personnes diab&eacute;tiques tellement plus difficile qu&rsquo;elle ne l&rsquo;est d&eacute;j&agrave;.&rdquo; Ce combat m'a donn&eacute; un nouvel exutoire quand je me sens d&eacute;sesp&eacute;r&eacute;e, pour pouvoir changer les choses et continuer &agrave; aller de l'avant.
 
Glucose toujours : Le mot de la fin ?
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Tous nos combats sont tellement interconnect&eacute;s. M&ecirc;me si certains d'entre nous ont actuellement acc&egrave;s &agrave; de l'insuline abordable ou gratuite, cela ne signifie pas que cela ne peut pas changer du jour au lendemain. Lutter pour une industrie pharmaceutique publique, pour une r&eacute;forme des brevets, et pour un acc&egrave;s &agrave; l&rsquo;insuline dans le monde entier : nous devons tous prendre part &agrave; ce combat, car nos vies en d&eacute;pendent. Comme l&rsquo;a dit Paul Wellstone : &ldquo;Nous r&eacute;ussissons tous mieux quand nous faisons tous mieux (We all do better when we all do better).&rdquo; Et je crois que c&rsquo;est vrai.
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Le capteur de glycémie Dexcom ONE+, le plus récent de la marque, est enfin remboursé par la sécurité sociale en France. 

Le Dexcom ONE+ remboursé en France

C&rsquo;est un <a href="https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000050212675" target="_blank" rel="noopener">arr&ecirc;t&eacute; du 11 septembre</a> qui le prononce : le Dexcom ONE+ vient s&rsquo;ajouter &agrave; la liste des produits et prestations remboursables pr&eacute;vue par le code de la s&eacute;curit&eacute; sociale. Le remboursement concerne uniquement les capteurs prescrits par un professionnel de sant&eacute; et d&eacute;livr&eacute;s par des pharmaciens d&rsquo;officine.

<a href="https://www.glucosetoujours.com/article/dexcom-g6-dexcom-one-dexcom-one-quelles-differences">Le plus pr&eacute;cis et le plus petit de la gamme</a>, le Dexcom ONE+ s&rsquo;adresse &agrave; toutes les personnes atteintes de diab&egrave;te de type 1 ou 2, &agrave; partir de deux ans. L&rsquo;acc&egrave;s &agrave; ce capteur est d&rsquo;autant plus g&eacute;n&eacute;ralis&eacute; qu&rsquo;il peut &ecirc;tre prescrit &agrave; des patients trait&eacute;s par insulinoth&eacute;rapie intensifi&eacute;e comme non intensifi&eacute;e. L&rsquo;insulinoth&eacute;rapie intensifi&eacute;e concerne ceux qui r&eacute;alisent plus de 3 injections d&rsquo;insuline par jour, ou qui utilisent une pompe &agrave; insuline. L&rsquo;insulinoth&eacute;rapie non intensifi&eacute;e correspond &agrave; un traitement de moins de trois injections par jour. Dans ce second cas toutefois, le Dexcom ONE+ ne peut &ecirc;tre utilis&eacute; que par les personnes dont l&rsquo;h&eacute;moglobine glyqu&eacute;e est sup&eacute;rieure ou &eacute;gale &agrave; 8 %.&nbsp;
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<a style="color: rgb(255, 138, 91);" href="../../article/dexcom-g6-dexcom-one-dexcom-one-quelles-differences">➜ &Agrave; lire aussi :&nbsp;Dexcom G6, Dexcom One, Dexcom One + : quelles diff&eacute;rences ?</a>
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L&rsquo;usage &agrave; long terme de ce <a href="../../themes/capteurs-de-glycemie">capteur de glyc&eacute;mie</a> est &eacute;galement soumis &agrave; une condition suppl&eacute;mentaire. L&rsquo;arr&ecirc;t&eacute; pr&eacute;cise en effet qu&rsquo;une p&eacute;riode d'essai d'un &agrave; trois mois doit permettre de s&eacute;lectionner les patients &ldquo;capables&rdquo; de porter le Dexcom ONE+. L&rsquo;appr&eacute;ciation finale de cette p&eacute;riode d&rsquo;essai rel&egrave;ve ensuite du diab&eacute;tologue ou du m&eacute;decin g&eacute;n&eacute;raliste en charge du suivi du patient.
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L’Aide aux Jeunes Diabétiques (AJD) lance une campagne médiatique choc pour éviter que le diagnostic inopiné de diabète auto-immun chez les enfants ne soit fait en acidocétose et en réanimation, dans un stress majeur pour les familles et les soignants. 

Repérer le diabète auto-immun est une urgence médicale

Soyons clairs, la conf&eacute;rence de presse de l&rsquo;AJD ce premier octobre 2024 offre une vision inqui&eacute;tante de la situation. On estime &agrave; 30 000 le nombre d&rsquo;enfants de moins de 15 ans vivant avec un diab&egrave;te de type 1 (DT1) en 2023, en France. Cette maladie auto-immune ne pr&eacute;vient pas : dans 80 &agrave; 85 % des cas le diagnostic foudroie une famille indemne de tout ant&eacute;c&eacute;dent &eacute;vocateur et toucherait chaque ann&eacute;e 2 200 enfants d&rsquo;apr&egrave;s Sant&eacute; publique France. Loin d&rsquo;&ecirc;tre anecdotique, la <a href="https://www.ajd-diabete.fr/comment-diagnostiquer-plus-tot-le-diabete-chez-les-jeunes/diabete-de-type-1-chez-les-moins-de-15-ans-les-chiffres-saffolent/" target="_blank" rel="noopener">progression du DT1 </a>dans cette population p&eacute;diatrique cro&icirc;t de 4 % par an. &ldquo;C&rsquo;est &eacute;norme&rdquo;, clame le Pr Marc de Kerdanet, pr&eacute;sident de l&rsquo;AJD, qui rappelle que, comparativement, les diagnostics de diab&egrave;te de type 2 (surcharge m&eacute;tabolique) augmentent de 2 % par an.
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Le Pr Jacques Beltrand, diab&eacute;tologue p&eacute;diatrique au CHU Necker, Paris, rench&eacute;rit&nbsp;: &ldquo;les chiffres s&rsquo;affolent. Il ne faut pas parler de maladie rare&nbsp;!&rdquo; Alors peut-on compter sur la vigilance des m&eacute;decins traitants&nbsp;? Le Dr Pierre de Br&eacute;mond d&rsquo;Ars, g&eacute;n&eacute;raliste, explique que m&ecirc;me si la maladie &ldquo;galope&rdquo;, ce diagnostic ne se pr&eacute;sente qu&rsquo;une seule fois dans une carri&egrave;re de m&eacute;decin g&eacute;n&eacute;raliste &agrave; ce jour. Or, dit-il avec justesse, &ldquo;on fait mal ce qu&rsquo;on fait rarement&rdquo;. Ici l&rsquo;assistance se fige un brin. C&ocirc;t&eacute; malaise cela vaut bien la hausse du niveau des mers par r&eacute;chauffement climatique&hellip;

Tel un raz de marée…

L&rsquo;enjeu du diagnostic pr&eacute;coce est simple : traiter avant que l&rsquo;acidoc&eacute;tose sanguine provoqu&eacute;e par la carence cellulaire en glucose faute d&rsquo;insuline ne tue l&rsquo;enfant. Pas moins de 40 % des diagnostics de DT1 chez les moins de 15 ans se font au stade d&rsquo;acidoc&eacute;tose : 17,5 % au stade s&eacute;v&egrave;re dont 3,9 % au stade de coma, d&rsquo;apr&egrave;s l&rsquo;Observatoire de pr&eacute;vention de l&rsquo;acidoc&eacute;tose conduit par l&rsquo;AJD. Le coma ne fait pas de cadeau, m&ecirc;me dans un des rares services experts en r&eacute;animation diab&eacute;tique p&eacute;diatrique : 50 % des survivants garderont des s&eacute;quelles neurologiques.&nbsp;
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Le d&eacute;c&egrave;s quoique rare (inf&eacute;rieur &agrave; 1 %, estimation) est inacceptable puisqu&rsquo;on peut l&rsquo;&eacute;viter par une r&eacute;ponse adapt&eacute;e face <a href="https://www.ajd-diabete.fr/comment-diagnostiquer-plus-tot-le-diabete-chez-les-jeunes/comment-diagnostiquer-plus-tot-le-diabete-de-type-1/" target="_blank" rel="noopener">aux trois signes cardinaux du DT1</a> chez l&rsquo;enfant&nbsp;:&nbsp;
&bull; polyurie (urines exceptionnellement abondantes),&nbsp;
&bull; polydipsie (soif inextinguible pour compenser la fuite d&rsquo;urine),
&bull; retour d&rsquo;&eacute;nur&eacute;sie (ou aggravation brutale) par l&rsquo;inflation urinaire qui fait d&eacute;border la vessie hors de contr&ocirc;le.&nbsp;
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Ces signes qui durent et s&rsquo;aggravent (par effet chimique du glucose urinaire &eacute;limin&eacute; massivement pour tenter d&rsquo;&eacute;quilibrer le glucose sanguin) ne sont JAMAIS normaux.&nbsp;
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La consultation d&rsquo;un m&eacute;decin dans la journ&eacute;e s&rsquo;impose. Plus l&rsquo;enfant est jeune plus le d&eacute;lai entre l&rsquo;apparition des signes et l&rsquo;acidoc&eacute;tose s&eacute;v&egrave;re (bient&ocirc;t fatale) est bref&nbsp;: quelques heures (48 heures maximum) chez un nourrisson, quelques jours chez un enfant, une &agrave; deux semaines maximum chez un adolescent. Ces d&eacute;lais font peur mais c&rsquo;est le but&nbsp;: ne plus avoir &agrave; lutter contre une acidoc&eacute;tose grave et irr&eacute;versible.&nbsp;
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L&rsquo;acidoc&eacute;tose qui s&rsquo;installe entra&icirc;ne une fatigue inhabituelle, une perte de poids, des vomissements et douleurs abdominales. Alerte rouge ? Oui, c&rsquo;est le choix assum&eacute; de <a href="https://www.ajd-diabete.fr/comment-diagnostiquer-plus-tot-le-diabete-chez-les-jeunes/" target="_blank" rel="noopener">la campagne m&eacute;diatique de l&rsquo;AJD</a> (voir les affiches ci-dessous). Et ce n&rsquo;est pas le Pr Roberto Mallone, (Diab&egrave;te et auto-immunit&eacute;, Inserm, Institut Cochin, Paris) qui va le temp&eacute;rer : 58 % des d&eacute;c&egrave;s d&rsquo;enfants (1 &agrave; 14 ans) atteints de DT1 sont li&eacute;s &agrave; l&rsquo;acidoc&eacute;tose ; cela monte &agrave; 70 % pour les enfants de 1 &agrave; 4 ans.&nbsp;
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<a style="color: rgb(255, 138, 91);" href="../../article/depistage-du-diabete-de-type-1-les-societes-savantes-sy-engagent">➜ &Agrave; lire aussi : D&eacute;pistage du diab&egrave;te de type 1 : les soci&eacute;t&eacute;s savantes s&rsquo;y engagent</a>
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La mort en embuscade envoie des signaux

Un sondage national (<a href="https://www.ajd-diabete.fr/actualite/diabete-de-type-1-des-parents-qui-se-sentent-peu-voire-pas-informes/" target="_blank" rel="noopener">OpinionWay, ao&ucirc;t 2024</a>) r&eacute;v&egrave;le que 83 % des parents sont mal inform&eacute;s sur le diab&egrave;te de type 1 des enfants/adolescents&nbsp;; cela se con&ccedil;oit ils ne sont pas soignants. Plus n&eacute;faste, 66 % ne savent pas que le DT1 touche tous les &acirc;ges, des plus jeunes aux plus vieux. Seuls 21 % connaissent les trois signes cardinaux cit&eacute;s. Ils ont cependant un r&eacute;flexe lucide pour 81 %&nbsp;: se rendre imm&eacute;diatement chez le m&eacute;decin devant un de ces signes suspects. H&eacute;las, 32 % acceptent de patienter jusqu&rsquo;au rendez-vous s&rsquo;il n&rsquo;est pas imm&eacute;diat&nbsp;; alors qu&rsquo;il faut aller aux urgences illico et insister sur place avec la plus grande opini&acirc;tret&eacute; contre l&rsquo;&eacute;ch&eacute;ance mortel.&nbsp;
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Pourquoi n&rsquo;obtient-on pas un rendez-vous le jour m&ecirc;me chez le m&eacute;decin traitant quand on &eacute;voque ces signes cardinaux de DT1 ?&nbsp;
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L&rsquo;AJD et le barom&egrave;tre OmnibusB3pro donnent la d&eacute;plorable r&eacute;ponse. Seuls 7 m&eacute;decins sur 10 qui font le diagnostic &ldquo;DT1&rdquo; envoient les parents directement aux urgences avec l&rsquo;enfant. Face au triptyque &eacute;vocateur, seuls 16 % des g&eacute;n&eacute;ralistes envoient directement la famille aux urgences, parce que 68 % attendent les r&eacute;sultats des examens biologiques qu&rsquo;ils prescrivent. Face &agrave; cette erreur d&rsquo;appr&eacute;ciation de l&rsquo;urgence, Marc de Kerdanet s&rsquo;insurge : on n&rsquo;attend rien du tout, on d&eacute;clenche le plan ORSEC (plan d'urgence de gestion de crise) ! Il s&rsquo;agit bien d&rsquo;une m&eacute;connaissance r&eacute;elle. Dans le sondage seuls 2 g&eacute;n&eacute;ralistes sur 10 (idem pour les pharmaciens) d&eacute;clarent que l&rsquo;acidoc&eacute;tose est fr&eacute;quente lors du diagnostic. Ce n&rsquo;est pas avec cette ignorance du danger qu&rsquo;on peut modifier les chiffres actuels&hellip;
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La campagne de l'AJD est déclinée en deux affiches l'une ciblant les soignants (à droite) et l'autre ciblant les parents (à gauche)/ ©AJD

Le décor en place n’est pas propice au diagnostic précoce

L&rsquo;AJD choisit pragmatiquement de <a href="https://www.ajd-diabete.fr/comment-diagnostiquer-plus-tot-le-diabete-chez-les-jeunes/" target="_blank" rel="noopener">cibler 360&deg; d&rsquo;horizon</a> : les familles, la population g&eacute;n&eacute;rale, tous les soignants sans exception. La m&eacute;connaissance du diab&egrave;te auto-immun est inacceptable en raison de son risque fatal ; on ne plaisante pas d&rsquo;un d&eacute;c&egrave;s d&rsquo;enfant &agrave; l&rsquo;&egrave;re moderne. Les m&eacute;decins pr&eacute;sents &agrave; la conf&eacute;rence de presse n&rsquo;ont pas eu besoin de pression journalistique pour d&eacute;plorer l&rsquo;insuffisance de formation des soignants, surtout m&eacute;decins, &agrave; cette urgence inexplicablement n&eacute;glig&eacute;e.&nbsp;
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Les t&eacute;moignages des m&egrave;res pr&eacute;sentes ont tristement illustr&eacute; le d&eacute;ni d&rsquo;une maladie trop grave, trop rare &ldquo;pour &ecirc;tre vraie chez un enfant ici et maintenant&rdquo;. Les m&eacute;decins, et m&ecirc;me le 15, num&eacute;ro d&rsquo;urgence de r&eacute;f&eacute;rence, d&eacute;faillent trop souvent. Faut-il mettre le DT1 au niveau d&rsquo;un infarctus du myocarde ? Pourquoi pas puisqu&rsquo;il s&rsquo;agit d&rsquo;un infarctus auto-immun du pancr&eacute;as.
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Campagne à 360° pour cibler tout le monde

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Rep&eacute;rer n&rsquo;est pas d&eacute;pister
Le Pr Roberto Mallone (Inserm, Institut Cochin, Paris), est un chantre du d&eacute;pistage des marqueurs d&rsquo;auto-immunit&eacute; contre les cellules pancr&eacute;atiques productrices d&rsquo;insuline. Pilier des recommandations publi&eacute;es en faveur du d&eacute;pistage (<a style="color: rgb(255, 138, 91);" href="../../article/depistage-du-diabete-de-type-1-les-societes-savantes-sy-engagent">lire&nbsp;notre article</a>), il a bien insist&eacute; sur la distinction &agrave; faire avec le rep&eacute;rage du DT1 pr&ocirc;n&eacute; par l&rsquo;AJD.
<a style="color: rgb(255, 138, 91);" href="../../article/italie-finie-la-dolce-vita-pour-le-diabete-de-type-1">L&rsquo;Italie a inscrit dans sa loi le d&eacute;pistage national du DT1</a> par des examens r&eacute;guliers pendant les 12 premi&egrave;res ann&eacute;es de vie&nbsp;: examens qui traquent un d&eacute;rapage immunitaire, pr&eacute;misse d&rsquo;une &eacute;ventuelle maladie. C&rsquo;est tr&egrave;s diff&eacute;rent d&rsquo;un rep&eacute;rage perspicace des signes du diab&egrave;te d&eacute;butant donc install&eacute;. Le rep&eacute;rage sauve la vie de l&rsquo;enfant qui ne gu&eacute;rit jamais sans traitement. Alors que le d&eacute;pistage ambitionne de repousser l&rsquo;&eacute;ventualit&eacute; de la maladie, si possible d&eacute;finitivement.
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Des chercheurs chinois ont réussi à inverser le diabète de type 1 chez une patiente grâce à une greffe d'îlots de cellules souches. Un an plus tard, elle ne prend toujours plus d’insuline.

Diabète de type 1 : une greffe d’îlots très innovante venue de Chine

Une &eacute;tude scientifique chinoise est parue fin septembre 2024 dans le <a href="https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)01022-5?_returnURL=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092867424010225?showall=true" target="_blank" rel="noopener">journal scientifique en ligne Cell</a> puis a &eacute;t&eacute; relay&eacute;e sur le site de la revue <a href="https://www.nature.com/articles/d41586-024-03129-3?error=cookies_not_supported&amp;code=3f73f75f-2ed8-4152-a6f1-d6f95c8995b2&amp;utm_medium=Social&amp;utm_campaign=nature&amp;utm_source=Twitter#Echobox=1727381845" target="_blank" rel="noopener">Nature</a>. Elle avance les conclusions d&rsquo;une transplantation d&rsquo;&icirc;lots compl&egrave;tement in&eacute;dite sur une jeune femme de 25 ans et vivant avec un diab&egrave;te depuis 11 ans, dans le cadre d&rsquo;un essai clinique qui a impliqu&eacute; trois patients au total.&nbsp;
 De fait, depuis le lancement <a href="https://frdj.ca/protocole-d-edmonton-frdj-celebre-le-20e-anniversaire-de-la-premiere-transplantation-d-ilots/#:~:text=Le%2011%20mars%201999%2C%20le,'Universit%C3%A9%20de%20l'Alberta." target="_blank" rel="noopener">du protocole d&rsquo;Edmonton</a> du Dr. Shapiro en 2000 jusqu&rsquo;&agrave; sa reconnaissance comme th&eacute;rapie rembours&eacute;e par la S&eacute;curit&eacute; sociale en France en 2021, <a href="https://www.glucosetoujours.com/article/50-nuances-de-greffes-le-coup-de-fouet-qui-fait-du-bien-au-diabete-de-type-1">la greffe d&rsquo;&icirc;lots est maintenant plus commune</a>, &agrave; d&eacute;faut d&rsquo;&ecirc;tre r&eacute;pandue. Mais celle pratiqu&eacute;e par le professeur <a href="https://www.bio.pku.edu.cn/enhomes/news/teacher_dis/16.html" target="_blank" rel="noopener">Hongkui Deng</a> et son &eacute;quipe s&rsquo;appuie sur un ensemble de param&egrave;tres qui se distinguent de ce que l&rsquo;on a l&rsquo;habitude de voir.

Les cellules souches dans l&rsquo;univers du diab&egrave;te de type 1 sont d&eacute;finitivement la tendance &agrave; suivre depuis que l&rsquo;on mesure la difficult&eacute; d&rsquo;obtenir les quantit&eacute;s d&rsquo;&icirc;lots suffisantes &agrave; partir de donneurs d&eacute;c&eacute;d&eacute;s. En effet, ce sont deux &agrave; trois pancr&eacute;as qui sont n&eacute;cessaires pour une greffe d&rsquo;&icirc;lots standard, comme celles aujourd&rsquo;hui pratiqu&eacute;es dans les centres hospitaliers sp&eacute;cialis&eacute;s en France par exemple. Les cellules souches, puisqu&rsquo;elles promettent une source th&eacute;oriquement intarissable par leur production en laboratoire, sont la r&eacute;ponse &eacute;vidente &agrave; ce probl&egrave;me d&rsquo;approvisionnement qui se traduit par un tr&egrave;s faible nombre de transplantations chaque ann&eacute;e. Les chercheurs de l&rsquo;Universit&eacute; de P&eacute;kin ont donc opt&eacute; logiquement pour ce principe. Mais ils sont all&eacute;s plus loin.
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Ils se sont tourn&eacute;s vers une greffe autologue. &Agrave; l&rsquo;inverse de ce que l&rsquo;on voit le plus souvent ces derni&egrave;res ann&eacute;es, ce ne sont pas des <a href="https://www.glucosetoujours.com/article/cellules-souches-le-vx-880-de-vertex-continue-de-montrer-ses-bons-resultats">cellules d&eacute;riv&eacute;es &agrave; partir de cellules souches de donneurs</a> qui ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es. Ce sont celles issues du propre corps de la patiente qui ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour &ecirc;tre transform&eacute;es. Pour mieux comprendre ce que cela signifie, le professeur Deng nous a expliqu&eacute; que ce sont &ldquo;environ 30 ml de tissu adipeux qui ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;lev&eacute;s dans la graisse sous-cutan&eacute;e abdominale de la patiente et cultiv&eacute;s pour obtenir des cellules stromales m&eacute;senchymateuses d&eacute;riv&eacute;es en cellules souches pluripotentes chimiquement induites&rdquo;.&nbsp;
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Avant la transplantation des &icirc;lots d&eacute;riv&eacute;s de cellules souches, l'&eacute;tat des anticorps r&eacute;actifs de la patiente a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;. Il a r&eacute;v&eacute;l&eacute; un risque &eacute;lev&eacute; de rejet dans le cadre d'une transplantation allog&eacute;nique d'&icirc;lots. Ainsi, Hongkui Deng a soulign&eacute; que "la greffe autologue repr&eacute;sentait une option th&eacute;rapeutique favorable pour cette patiente, car elle permettrait en th&eacute;orie d'&eacute;viter les r&eacute;ponses immunitaires allog&eacute;niques que l'on observe avec des cellules issues d'un donneur".
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Il faut toutefois garder en t&ecirc;te que le mod&egrave;le de la greffe autologue, souvent consid&eacute;r&eacute; comme l&rsquo;exemple ultime de la m&eacute;decine personnalis&eacute;e, puisqu&rsquo;elle s&rsquo;appuie sur une manipulation sur-mesure des cellules de chaque patient, pr&eacute;sente quelques limites. La principale est son co&ucirc;t : on est loin de la standardisation et d&rsquo;un traitement universel &agrave; base de cellules souches &ldquo;pr&ecirc;tes-&agrave;-porter&rdquo;. Les greffes allog&eacute;niques de cellules souches restent le mod&egrave;le dominant devant permettre de combiner rentabilit&eacute; &eacute;conomique et cure pour le plus grand nombre. La greffe autologue sera sans doute &agrave; l&rsquo;avenir la m&eacute;thode r&eacute;serv&eacute;e aux cas les plus complexes.
 Par ailleurs, la production m&ecirc;me de ces cellules souches est novatrice. Les chercheurs impliqu&eacute;s sur le projet ont mobilis&eacute; une m&eacute;thode exp&eacute;rimentale de d&eacute;rivation chimique, appel&eacute;e CiPSC (pour Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell ou Cellules Souches Pluripotentes Chimiquement Induites en fran&ccedil;ais), pour d&eacute;programmer puis reprogrammer les cellules pr&eacute;lev&eacute;es en cellules pancr&eacute;atiques. Ces derni&egrave;res ont ensuite &eacute;t&eacute; combin&eacute;es en 1,5 million de groupes d&rsquo;&icirc;lots en 3D. Cette m&eacute;thode diff&egrave;re du proc&eacute;d&eacute; classique de d&eacute;rivation des cellules souches, qui s&rsquo;appuie sur l&rsquo;introduction de prot&eacute;ines d&eacute;clenchant l&rsquo;expression de g&egrave;nes sp&eacute;cifiques pour diriger une &eacute;volution cibl&eacute;e. Ici, l&rsquo;origine de la transformation en cellules du pancr&eacute;as est due &agrave; leur seule mise en contact avec de petites mol&eacute;cules. Le professeur Deng nous pr&eacute;cise que leur &ldquo;protocole de diff&eacute;renciation dirig&eacute;e pour g&eacute;n&eacute;rer des &icirc;lots CiPSC prend 24 jours. Les &icirc;lots g&eacute;n&eacute;r&eacute;s sont ensuite soumis &agrave; une s&eacute;rie rigoureuse d&rsquo;&eacute;valuations de contr&ocirc;le qualit&eacute; qui prend environ 42 jours. Avant la transplantation, les &icirc;lots sont d&eacute;congel&eacute;s et soumis &agrave; un contr&ocirc;le qualit&eacute; final, ce qui prend 1 &agrave; 3 jours.&rdquo;

Greffe autologue et cellules souches pluripotentes induites chimiquement : innovations à tous les étages

Les greffes traditionnelles d&rsquo;&icirc;lots et m&ecirc;me celles usant de cellules souches, <a href="../../article/cellules-souches-le-vx-880-de-vertex-continue-de-montrer-ses-bons-resultats">comme celles pratiqu&eacute;es r&eacute;cemment par l&rsquo;Am&eacute;ricain Vertex</a>, misent sur la veine porte du foie comme r&eacute;ceptacle le plus physiologique et fonctionnel. Mais l&agrave; encore, les scientifiques en charge de cette transplantation ont tent&eacute; une nouvelle approche.&nbsp;
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C&rsquo;est dans <a href="https://fr.wikipedia.org/wiki/Gaine_du_muscle_droit_de_l%27abdomen" target="_blank" rel="noopener">la gaine du muscle droit de l&rsquo;abdomen</a> qu&rsquo;ont &eacute;t&eacute; inject&eacute;s les &icirc;lots, le tout en moins de 30 minutes. L&rsquo;universitaire de Beijing nous partage <a href="https://www.nature.com/articles/s42255-022-00713-7" target="_blank" rel="noopener">les donn&eacute;es issues de ses &eacute;tudes pr&eacute;cliniques pr&eacute;c&eacute;dentes sur des primates non humains</a> qui visaient &agrave; identifier de meilleures alternatives au site conventionnel de la veine porte h&eacute;patique. Ces r&eacute;sultats ont indiqu&eacute; que le site de la gaine du rectus abdominal facilitait la prise de greffe et la maturation fonctionnelle des &icirc;lots d&eacute;riv&eacute;s de cellules souches, entra&icirc;nant une am&eacute;lioration marqu&eacute;e de la s&eacute;cr&eacute;tion d'insuline. Selon Hongkui Deng, des r&eacute;sultats qui &ldquo;concordent avec les donn&eacute;es m&eacute;taboliques positives observ&eacute;es chez la patiente, et qui sugg&egrave;re que le micro-environnement favorable &agrave; la greffe sur ce site puisse &ecirc;tre une raison sous-jacente de la forte s&eacute;cr&eacute;tion d'insuline et de l'inversion relativement rapide du diab&egrave;te observ&eacute;e&rdquo;.
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Est-il possible d'acc&eacute;l&eacute;rer encore ce processus ? Sur ce point, le professeur Deng explique que les cellules souches sont moins matures sur le plan fonctionnel que les &icirc;lots primaires adultes : les &icirc;lots d&eacute;riv&eacute;s de cellules souches continuent &agrave; m&ucirc;rir apr&egrave;s la transplantation, ce qui implique un d&eacute;lai avant d&rsquo;observer l&rsquo;inversion du diab&egrave;te.&nbsp;S&rsquo;il y a &ldquo;un int&eacute;r&ecirc;t potentiel &agrave; g&eacute;n&eacute;rer des &icirc;lots plus matures sur le plan fonctionnel en amont de la transplantation, il n'existe pas de consensus clair : nous ne savons pas si ces types d'&icirc;lots d&eacute;riv&eacute;s de cellules souches plus matures am&eacute;lioreraient sensiblement l'effet th&eacute;rapeutique ou le temps n&eacute;cessaire pour inverser le diab&egrave;te chez l'Homme.&rdquo; Plusieurs travaux et publications continuent de faire avancer la connaissance, &agrave; la poursuite de cet objectif.
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Il n&rsquo;en demeure pas moins que gr&acirc;ce &agrave; ce choix d&rsquo;emplacement, les cellules ne sont pas dispers&eacute;es comme c&rsquo;est le cas dans le foie. Leur suivi est alors rendu possible de mani&egrave;re non invasive avec une simple IRM. Le cas &eacute;ch&eacute;ant, ces cellules pourraient donc &ecirc;tre retir&eacute;es facilement, ce qu&rsquo;une transplantation sur un autre site ne permet pas.
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<h4 dir="ltr"><a style="color: rgb(87, 50, 191); text-decoration: underline;" href="../../article/50-nuances-de-greffes-le-coup-de-fouet-qui-fait-du-bien-au-diabete-de-type-1">➜ &Agrave; lire aussi : 50 nuances de greffes : le coup de fouet qui fait du bien au diab&egrave;te de type 1.</a></h4>

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